Um estudo de Fase II, com variação de dose e rótulo aberto, da terapia de resgate com Foscarnet para pacientes com AIDS com retinite por CMV que ameaça a visão e que não podem ser tratados com ganciclovir devido à mielossupressão ou falha no tratamento
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Devido à gravidade da retinite por CMV que ameaça a visão em pacientes com AIDS e à falta de outros tratamentos disponíveis para aqueles pacientes que não podem ser tratados com ganciclovir (DHPG) (devido ao seu efeito tóxico nas células formadoras de sangue do corpo, porque não controlar a doença, ou porque as contagens de células sanguíneas ou plaquetas do paciente são muito baixas para começar), vale a pena tentar um teste imediato com foscarnet. ALTERADO: ACTG 093 foi originalmente concebido como um estudo randomizado de variação de dose da terapia de manutenção com foscarnet. Os pacientes inscritos entre 17 de março de 1989 e 1º de janeiro de 1990 receberam 60 mg/kg/dia ou 90/mg/kg como terapia de manutenção após o período de indução de 2 semanas. Com base nos resultados preliminares do ACTG 015/915, que estudou as doses de manutenção de foscarnet de 60 mg/kg/dia, 90 mg/kg/dia e 120 mg/kg/dia, as de 60 mg/kg/dia e 90 mg/kg/dia os braços mg/kg/dia deste estudo foram encerrados. Todos os pacientes que entrarem no estudo a partir de 2 de janeiro de 1990 receberão terapia de manutenção com foscarnet em um algoritmo de 120/mg/kg/dia após a indução.
ALTERADO: O período opcional estendido de terapia de manutenção do ACTG 093 será concluído em 2 de janeiro de 1991 para facilitar a análise oportuna deste estudo. Todos os pacientes que desejam continuar a terapia com foscarnet devem ser encaminhados para o Astra Protocol 90-FOS-14 no telefone 800-292-5775. Desenho original: Os pacientes são divididos em dois grupos: (1) pacientes com lesão na retina de um olho com risco de visão que pode ser salva (visão corrigida de 20/100 ou melhor) e que não podem ser tratados com DHPG , e (2) pacientes cuja retinite piorou rapidamente e/ou mostrou resistência ao tratamento com DHPG. Ambos os grupos receberão uma dose inicial (indução) de foscarnet por veia (IV) por 2 semanas, seguida por uma dose de manutenção por 8 semanas com a opção de continuar até 24 semanas. ALTERADO: Os pacientes que entram no estudo em ou após 01/02/90 recebem o curso padrão de duas semanas de terapia de indução com foscarnet e recebem terapia de manutenção. O tratamento é administrado por um período de estudo de dez semanas ou até que ocorra progressão ou os pontos finais de toxicidade sejam alcançados. Se a retinite for estável e o foscarnet for bem tolerado, a terapia de manutenção pode ser estendida por um período não superior a 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC CRS
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- Ucsf Aids Crs
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington U CRS
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell University A2201
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- Pentamidina em aerossol para profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
- Antibióticos orais se o paciente estiver hematologicamente estável nesse regime por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
- Terapia com vancomicina.
- Terapia medicamentosa para o sarcoma de Kaposi se o paciente estiver hematologicamente estável por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
- Iniciar ou retomar a zidovudina (AZT) na 2ª semana da terapia de manutenção com foscarnet na dose de 100 ou 200 mg a cada 4 horas, a critério do investigador.
- Iniciar ou continuar a terapia com eritropoetina por meio do mecanismo IND de tratamento.
- Iniciar ou continuar a terapia com triazóis em investigação para infecções fúngicas disseminadas. Deve-se ter cautela no uso concomitante de foscarnet e ciprofloxacino, pois tal uso pareceu exacerbar a insuficiência renal em um paciente.
Medicação prévia:
Permitido:
- Antibióticos orais se o paciente estiver hematologicamente estável nesse regime por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
- Terapia medicamentosa para o sarcoma de Kaposi se o paciente estiver hematologicamente estável por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Os pacientes com os seguintes são excluídos:
- Opacificação da córnea, cristalino ou vítreo que impede o exame do fundo de olho.
- Comprometimento pulmonar ou neurológico clinicamente significativo, incluindo intubação ou coma.
- Estado de desempenho de Karnofsky = ou < 50.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Imunomoduladores.
- Modificadores de resposta biológica.
- Agentes em investigação (exceto eritropoetina e triazóis em investigação).
- Ganciclovir.
- Didanosina (ddI).
- Aciclovir sistêmico.
- CMV soro hiperimune / globulina.
- Interferons.
- Agentes nefrotóxicos incluindo aminoglicosídeos, anfotericina B, pentamidina parenteral.
- Deve-se ter cautela no uso concomitante de foscarnet e ciprofloxacino, pois tal uso pareceu exacerbar a insuficiência renal em um paciente.
Os pacientes com os seguintes são excluídos:
- Opacificação da córnea, cristalino ou vítreo que impede o exame do fundo de olho.
- Comprometimento pulmonar ou neurológico clinicamente significativo, incluindo intubação ou coma.
- Não quer ou não pode suspender o tratamento com zidovudina até a 2ª semana da terapia de manutenção com foscarnet.
Medicação prévia:
Excluído:
- Foscarnet para retinite por citomegalovírus.
- Aciclovir sistêmico.
- Imunomoduladores.
- Modificadores de resposta biológica.
- Agentes em investigação (exceto eritropoetina e triazóis em investigação).
Pacientes com AIDS com retinite ativa por citomegalovírus (CMV) que não podem ser tratados com ganciclovir. Pelo menos uma cultura pendente de CMV de sangue (buffy-coat) e urina deve ser obtida antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado. Pacientes com história de distúrbio convulsivo ou lesão de massa do sistema nervoso central serão incluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: MA Jacobson
- Cadeira de estudo: C Crumpacker
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Harb GE, Bacchetti P, Jacobson MA. Survival of patients with AIDS and cytomegalovirus disease treated with ganciclovir or foscarnet. AIDS. 1991 Aug;5(8):959-65. doi: 10.1097/00002030-199108000-00006.
- Jacobson MA, Drew WL, Feinberg J, O'Donnell JJ, Whitmore PV, Miner RD, Parenti D. Foscarnet therapy for ganciclovir-resistant cytomegalovirus retinitis in patients with AIDS. J Infect Dis. 1991 Jun;163(6):1348-51. doi: 10.1093/infdis/163.6.1348.
- Jacobson MA, Gambertoglio JG, Aweeka FT, Causey DM, Portale AA. Foscarnet-induced hypocalcemia and effects of foscarnet on calcium metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 1991 May;72(5):1130-5. doi: 10.1210/jcem-72-5-1130.
- Jacobson MA, Wulfsohn M, Feinberg JE, Davis R, Power M, Owens S, Causey D, Heath-Chiozzi ME, Murphy RL, Cheung TW, et al. Phase II dose-ranging trial of foscarnet salvage therapy for cytomegalovirus retinitis in AIDS patients intolerant of or resistant to ganciclovir (ACTG protocol 093). AIDS Clinical Trials Group of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. AIDS. 1994 Apr;8(4):451-9. doi: 10.1097/00002030-199404000-00006.
- Reddy MM, Grieco MH, McKinley GF, Causey DM, van der Horst CM, Parenti DM, Hooton TM, Davis RB, Jacobson MA. Effect of foscarnet therapy on human immunodeficiency virus p24 antigen levels in AIDS patients with cytomegalovirus retinitis. J Infect Dis. 1992 Sep;166(3):607-10. doi: 10.1093/infdis/166.3.607.
- Farese RV Jr, Schambelan M, Hollander H, Stringari S, Jacobson MA. Nephrogenic diabetes insipidus associated with foscarnet treatment of cytomegalovirus retinitis. Ann Intern Med. 1990 Jun 15;112(12):955-6. doi: 10.7326/0003-4819-112-12-955. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Doenças oculares
- Doenças Retinianas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções oculares
- Infecções oculares, virais
- Infecções por Citomegalovírus
- Infecções
- Retinite
- Retinite por Citomegalovírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Foscarnet
- Ácido Fosfonoacético
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 093
- 11068 (DAIDS ES Registry Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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