Um estudo de fase II de 5-Fluorouracil administrado como uma infusão de uma hora em combinação com cálcio leucovorina e interferon alfa-2A em câncer colorretal avançado

Este protocolo avaliará a atividade de 5-Fluorouracil (FUra) administrado como uma infusão de 1 hora em combinação com leucovorina (LV) e interferon IFN alfa-2a em pacientes com câncer colorretal mensurável avançado. IFN alfa-2a será administrado a 5 milhões de U/m(2) SC dias 1-6; LV, 200 mg/m(2), será administrado como uma infusão curta durante 30 minutos nos dias 2-6, seguido imediatamente por uma infusão IV de 1 hora de FUra nos dias 2-6. A dose inicial de FUra será de 425 mg/m(2)/d(1). Os ciclos serão repetidos em intervalos de três semanas, desde que a contagem de granulócitos e a contagem de plaquetas tenham recuperado para >e; 1200/microL e >e; 80.000/microL, respectivamente, e toda a toxicidade não hematológica foi resolvida. A dose de FUra será ajustada de acordo com a tolerância individual. A experiência preliminar com FUra administrado em infusão de 1 hora sugere que é menos tóxico. O principal objetivo deste estudo é determinar se este regime menos tóxico retém atividade antitumoral clínica. Amostras de plasma de FUra serão obtidas no ciclo inicial de 50 e 55 minutos durante a primeira infusão de 1 hora de FUra para permitir a documentação dos níveis plasmáticos alcançados e para permitir a correlação entre a farmacocinética de FUra e a toxicidade clínica e/ou resposta. A amostragem farmacocinética será repetida se a dose de FUra for aumentada ou diminuída nos ciclos subsequentes.

Os pacientes serão estratificados de acordo com o fato de terem ou não recebido quimioterapia adjuvante prévia. Um projeto de dois estágios será empregado para pacientes sem quimioterapia anterior: Se forem observadas respostas menores ou iguais a 4 entre os 20 pacientes iniciais não tratados anteriormente, o acúmulo cessará. Se forem observadas respostas maiores ou iguais a 5 nos 20 pacientes iniciais, o acúmulo será expandido para 40 pacientes.

Serão incluídos quatorze pacientes que receberam quimioterapia adjuvante anterior (completando-a pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo) ou receberam FUra anterior apenas como um sensibilizador de radiação. Se nenhuma resposta for vista, o acréscimo a esta coorte cessará. Se for observada uma resposta maior ou igual a 1, o acúmulo pode ser expandido para 24 pacientes.