Eficácia e Segurança do Imatinibe no Cordoma

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de cordoma.

2. Evidência biomolecular ou imunohistoquímica do alvo do mesilato de imatinibe (ativação de PDGFRβ e/ou presença de PDGFB). A avaliação biomolecular da ativação de PDGFRβ deve ser feita sempre que possível. Para tanto, se o material congelado não estiver disponível, incentiva-se a obtenção de material fresco, se for obtido sem maior sofrimento para o paciente, preferencialmente por meio de biópsia incisional (para permitir a imunoprecipitação) ou, se isso não for possível, uma biópsia de Trucut (para permitir a avaliação de Western Blot). No entanto, se não for possível obter material fresco ou congelado, o material parafinado também é aceitável.

   A avaliação biomolecular será centralizada nos centros de referência (a definir).

3. Doença mensurável ou avaliável
4. Ressecção cirúrgica de doença local radicalmente inviável, ou inaceitável pelo paciente, ou passível de se tornar menos demolitiva, ou mais fácil, ou provavelmente mais viável, após citorredução e/ou doença metastática. A cirurgia de citorredução antes da inscrição é permitida. Neste caso, a inscrição deve ocorrer pelo menos um mês após a cirurgia
5. Status de desempenho 0, 1, 2 ou 3 (ECOG) (ver § 8.1).
6. Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma: bilirrubina total
7. Função adequada da medula óssea, definida como: CAN >1,5 x 10^9/L, plaquetas >100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL. As transfusões de sangue podem atingir o nível de Hb solicitado na linha de base.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
9. Consentimento escrito, voluntário e informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com qualquer outro agente experimental ou não experimental dentro de 28 dias do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo.
2. Outra malignidade primária com
3. Problemas cardíacos de Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
4. Doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
5. Metástase cerebral conhecida.
6. Doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
7. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Radioterapia anterior a >=25 % da medula óssea.
9. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
10. Descumprimento esperado de regimes médicos.