Effekt og sikkerhet av Imatinib i chordoma

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av chordoma.

2. Biomolekylært eller immunhistokjemisk bevis på Imatinib-mesylatmål (PDGFRβ-aktivering og/eller tilstedeværelse av PDGFB). Biomolekylær vurdering av PDGFRβ-aktivering bør gjøres når det er mulig. For dette formål, hvis frosset materiale ikke er tilgjengelig, oppfordres det til å skaffe ferskt materiale, hvis det skal skaffes uten større plager for pasienten, fortrinnsvis gjennom en snittbiopsi (for å tillate immunutfelling) eller, hvis dette ikke er mulig, en Trucut-biopsi (for å tillate Western Blot-vurdering). Men hvis frosset eller ferskt materiale ikke kan skaffes, er parafinert materiale også akseptabelt.

   Den biomolekylære vurderingen vil bli sentralisert til referansesentrene (skal defineres).

3. Målbar eller evaluerbar sykdom
4. Kirurgisk reseksjon av lokal sykdom umulig radikalt, eller uakseptert av pasienten, eller mottagelig for å bli mindre demolitiv, eller lettere, eller sannsynligvis mer gjennomførbar, etter cytoreduksjon og/eller metastatisk sykdom. Debulking kirurgi før påmelding er tillatt. I dette tilfellet bør påmelding skje minst en måned etter operasjonen
5. Ytelsesstatus 0, 1, 2 eller 3 (ECOG) (se § 8.1).
6. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende: total bilirubin
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som følgende: ANC >1,5 x 10^9/L, blodplater >100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL. Blodoverføringer tillates å nå baseline forespurt Hb-nivå.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
9. Skriftlig, frivillig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler eller ikke-prøvende midler innen 28 dager etter første dag av studiemedisinsdosering.
2. Annen primær malignitet med
3. Grad III/IV hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria (dvs. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien)
4. Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
5. Kjent hjernemetastase.
6. Kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
7. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
8. Tidligere strålebehandling til >=25 % av benmargen.
9. Større operasjon innen 2 uker før studiestart.
10. Forventet manglende overholdelse av medisinske regimer.