Estudo do Metabolismo da Arginina e Formação de Óxido Nítrico em Relação ao Fornecimento de Glutamina em Pacientes Gravemente Queimados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As principais fontes de arginina livre no plasma são (i) dieta, (ii) liberação da quebra de proteínas e (iii) síntese de novo diretamente da citrulina e a reciclagem da ortinina através do ciclo da uréia. A principal via de eliminação da arginina é i) oxidação via glutamato de ortinina e subsequentemente o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e ii) via formação de óxido nítrico. A última via desempenha um importante papel regulador na resposta do corpo ao estresse e aumenta significativamente após a lesão por queimadura.
Estudos anteriores com pacientes queimados mostram i) uma taxa aumentada de fluxo total de arginina, ii) uma taxa limitada de síntese de arginina de novo e iii) um aumento aparente na taxa de catabolismo de arginina medido indiretamente pelo aumento da oxidação de orintina. Essas mudanças tornam a arginina um aminoácido condicionalmente essencial para pacientes queimados. Estudos demonstraram que a alimentação de adultos saudáveis com glutamina altera significativamente as concentrações sanguíneas dos intermediários do ciclo da ureia, arginina, citrulina e ortinina. Portanto, levantamos a hipótese de que a disponibilidade de arginina pode ser melhorada no paciente queimado, complementando o suporte de nutrição parenteral total (NPT) com glutamina.
Usando estudos de traçadores de isótopos estáveis, nossos objetivos específicos são:
- Explorar os aspectos dinâmicos do metabolismo da arginina e da citrulina. Haverá ênfase no descarte de arginina via oxidação e formação de nitrogênio ureico via produção de óxido nítrico.
- Explorar o efeito de a) esgotar a arginina e seus precursores imediatos, prolina e glutamina, e b) suplementação de glutamina nas vias metabólicas de pacientes queimados.
- Estimar a taxa de formação de óxido nítrico (NO) em pacientes queimados usando traçadores de arginina e citrulina
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- MGH Burn Unit
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Subinvestigador:
- Colleen M Ryan, MD
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Subinvestigador:
- Robert L Sheridan, MD
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Subinvestigador:
- Shawn P Fagan, MD
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Contato:
- Colleen M
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes queimados sendo tratados na Unidade de Queimados do MGH com um ou mais dos seguintes critérios: 1) >=5% TBSA; 2) lesão por inalação; ou 3) gasto energético em repouso (GER) de >15% da Taxa Metabólica Basal prevista usando a equação de Harris-Benedict.
- Deve estar recebendo nutrição parenteral total durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doenças da tireoide
- Pacientes que não estão hemodinamicamente estáveis ou apresentam sinais vitais instáveis
- Pacientes no estágio de falência de órgãos importantes, por ex. insuficiência renal e/ou hepática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: 1
Os pacientes receberão suporte nutricional em que os teores de arginina = 0, glutamato = 0 e prolina = 0. Estudos de marcadores isotópicos estáveis serão conduzidos para investigar o metabolismo de proteínas de todo o corpo e a utilização de arginina em pacientes gravemente doentes com queimaduras. |
O sujeito é randomizado em um dos dois grupos - Um recebe NPT que não possui arginina, prolina ou glutamato.
O outro receberá NPT com glutamina extra.
O sujeito participa de 3 estudos de rastreadores enquanto está no hospital.
Para cada estudo de traçador, o sujeito receberá uma dieta diferente designada aleatoriamente.
Sangue e ar são amostrados e o paciente recebe um isótopo estável após o qual os testes são repetidos.
Outros nomes:
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Sem intervenção: 2
No braço 2, os pacientes receberão suporte nutricional que fornecerá 0,5g/kg/dia de glutamina.
Estudos de marcadores isotópicos estáveis serão conduzidos para investigar o metabolismo de proteínas de todo o corpo e a utilização de arginina em pacientes gravemente doentes com queimaduras.
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O sujeito é randomizado em um dos dois grupos - Um recebe NPT que não possui arginina, prolina ou glutamato.
O outro receberá NPT com glutamina extra.
O sujeito participa de 3 estudos de rastreadores enquanto está no hospital.
Para cada estudo de traçador, o sujeito receberá uma dieta diferente designada aleatoriamente.
Sangue e ar são amostrados e o paciente recebe um isótopo estável após o qual os testes são repetidos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Este é um estudo nutricional. O resultado primário é medir a cinética da proteína do metabolismo de aminoácidos. O destino será determinado a partir de medições de sangue e amostras de ar.
Prazo: 18 horas
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18 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald G. Tompkins, MD, ScD, MGH, Shriner's Burn Hospital -Boston
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tharakan JF, Yu YM, Zurakowski D, Roth RM, Young VR, Castillo L. Adaptation to a long term (4 weeks) arginine- and precursor (glutamate, proline and aspartate)-free diet. Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):513-22. doi: 10.1016/j.clnu.2008.04.014. Epub 2008 Jun 30.
- Yu YM, Ryan CM, Castillo L, Lu XM, Beaumier L, Tompkins RG, Young VR. Arginine and ornithine kinetics in severely burned patients: increased rate of arginine disposal. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001 Mar;280(3):E509-17. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.3.E509.
- Yu YM, Ryan CM, Burke JF, Tompkins RG, Young VR. Relations among arginine, citrulline, ornithine, and leucine kinetics in adult burn patients. Am J Clin Nutr. 1995 Nov;62(5):960-8. doi: 10.1093/ajcn/62.5.960.
- Castillo L, DeRojas-Walker T, Yu YM, Sanchez M, Chapman TE, Shannon D, Tannenbaum S, Burke JF, Young VR. Whole body arginine metabolism and nitric oxide synthesis in newborns with persistent pulmonary hypertension. Pediatr Res. 1995 Jul;38(1):17-24. doi: 10.1203/00006450-199507000-00004.
- Yu YM, Young VR, Castillo L, Chapman TE, Tompkins RG, Ryan CM, Burke JF. Plasma arginine and leucine kinetics and urea production rates in burn patients. Metabolism. 1995 May;44(5):659-66. doi: 10.1016/0026-0495(95)90125-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 1999-P-008460
- 5P50GM021700-28 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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