Studie metabolismu argininu a tvorby oxidu dusnatého ve vztahu k dodávce glutaminu u těžce popálených pacientů
Přehled studie
Detailní popis
Základními zdroji volného argininu v plazmě jsou (i) strava, (ii) uvolňování z rozpadu proteinů a (iii) de novo syntéza přímo z citrulinu a recyklace orthininu prostřednictvím cyklu močoviny. Hlavní cestou likvidace argininu je i) oxidace přes orthinin glutamát a následně cyklus trikarboxylové kyseliny (TCA) a ii) tvorba oxidu dusnatého. Druhá cesta hraje důležitou regulační roli v reakci těla na stres a je výrazně zvýšena po popáleninovém poranění.
Předchozí studie s pacienty s popáleninami ukazují i) zvýšenou rychlost celkového toku argininu, ii) omezenou rychlost syntézy argininu de novo a iii) zjevné zvýšení rychlosti katabolismu argininu, měřeno nepřímo zvýšenou oxidací orinthinu. Tyto změny činí arginin podmíněně esenciální aminokyselinou pro pacienty s popáleninami. Studie ukázaly, že podávání glutaminu zdravým dospělým významně mění krevní koncentrace meziproduktů cyklu močoviny argininu, citrulinu a orthininu. Proto předpokládáme, že dostupnost argininu lze u popáleného pacienta zlepšit doplněním podpory celkové parenterální výživy (TPN) glutaminem.
S využitím studií stabilních izotopových stopovacích látek jsou našimi konkrétními cíli:
- Prozkoumat dynamické aspekty metabolismu argininu a citrulinu. Důraz bude kladen na likvidaci argininu oxidací a tvorbu močovinového dusíku tvorbou oxidu dusnatého.
- Prozkoumat účinek a) vyčerpání argininu a jeho bezprostředních prekurzorů prolinu a glutaminu a b) suplementace glutaminu na metabolické dráhy pacientů s popáleninami.
- Odhadnout rychlost tvorby oxidu dusnatého (NO) u pacientů s popáleninami pomocí indikátorů argininu a citrulinu
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mary-Liz C Bilodeau, MS
- Telefonní číslo: 617-726-8766
- E-mail: mbilodeau@partners.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yong-Ming Yu, MD, PhD
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- MGH Burn Unit
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Colleen M Ryan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert L Sheridan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shawn P Fagan, MD
-
Kontakt:
- Colleen M
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s popáleninami léčení na jednotce popálenin MGH s jedním nebo více z následujících kritérií: 1) >=5% TBSA; 2) poranění při vdechnutí; nebo 3) klidový energetický výdej (REE) > 15 % předpokládané bazální metabolické rychlosti pomocí Harris-Benedictovy rovnice.
- V průběhu léčby musí dostávat úplnou parenterální výživu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s onemocněním štítné žlázy
- Pacienti, kteří nejsou hemodynamicky stabilní nebo vykazují nestabilní vitální funkce
- Pacienti ve stádiu velkého orgánového selhání, nap. selhání ledvin a/nebo jater.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: 1
Pacienti dostanou nutriční podporu, ve které obsah argininu = 0, glutamátu = 0 a prolinu = 0. Budou provedeny studie se stabilními izotopovými indikátory, aby se prozkoumal metabolismus proteinů v celém těle a využití argininu u kriticky nemocných pacientů s popáleninami. |
Subjekt je randomizován do jedné ze dvou skupin - Jedna dostává TPN, který nemá arginin, prolin nebo glutamát.
Druhý dostane TPN s extra glutaminem.
Subjekt se v nemocnici účastní 3 stopovacích studií.
Pro každou stopovací studii bude subjekt dostávat jinou náhodně přidělenou stravu.
Odeberou se vzorky krve a vzduchu a pacient dostane stabilní izotop, po kterém se testy opakují.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: 2
V rameni 2 budou pacienti dostávat nutriční podporu, která poskytne glutamin 0,5 g/kg/den.
Budou provedeny studie se stabilními izotopovými indikátory, aby se prozkoumal metabolismus proteinů v celém těle a využití argininu u kriticky nemocných pacientů s popáleninami.
|
Subjekt je randomizován do jedné ze dvou skupin - Jedna dostává TPN, který nemá arginin, prolin nebo glutamát.
Druhý dostane TPN s extra glutaminem.
Subjekt se v nemocnici účastní 3 stopovacích studií.
Pro každou stopovací studii bude subjekt dostávat jinou náhodně přidělenou stravu.
Odeberou se vzorky krve a vzduchu a pacient dostane stabilní izotop, po kterém se testy opakují.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toto je nutriční studie. Primárním výsledkem je měření proteinové kinetiky metabolismu aminokyselin. Osud bude určen z měření vzorků krve a vzduchu.
Časové okno: 18 hodin
|
18 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald G. Tompkins, MD, ScD, MGH, Shriner's Burn Hospital -Boston
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tharakan JF, Yu YM, Zurakowski D, Roth RM, Young VR, Castillo L. Adaptation to a long term (4 weeks) arginine- and precursor (glutamate, proline and aspartate)-free diet. Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):513-22. doi: 10.1016/j.clnu.2008.04.014. Epub 2008 Jun 30.
- Yu YM, Ryan CM, Castillo L, Lu XM, Beaumier L, Tompkins RG, Young VR. Arginine and ornithine kinetics in severely burned patients: increased rate of arginine disposal. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001 Mar;280(3):E509-17. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.3.E509.
- Yu YM, Ryan CM, Burke JF, Tompkins RG, Young VR. Relations among arginine, citrulline, ornithine, and leucine kinetics in adult burn patients. Am J Clin Nutr. 1995 Nov;62(5):960-8. doi: 10.1093/ajcn/62.5.960.
- Castillo L, DeRojas-Walker T, Yu YM, Sanchez M, Chapman TE, Shannon D, Tannenbaum S, Burke JF, Young VR. Whole body arginine metabolism and nitric oxide synthesis in newborns with persistent pulmonary hypertension. Pediatr Res. 1995 Jul;38(1):17-24. doi: 10.1203/00006450-199507000-00004.
- Yu YM, Young VR, Castillo L, Chapman TE, Tompkins RG, Ryan CM, Burke JF. Plasma arginine and leucine kinetics and urea production rates in burn patients. Metabolism. 1995 May;44(5):659-66. doi: 10.1016/0026-0495(95)90125-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 1999-P-008460
- 5P50GM021700-28 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .