Combinação de quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com tumores de células germinativas no cérebro

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar e comparar, em um protocolo não randomizado, radioterapia cranioespinhal de dose reduzida isoladamente ou quimioterapia combinada composta por carboplatina, fosfato de etoposídeo e ifosfamida e irradiação local em pacientes com germinoma intracraniano.
• Aumentar a sobrevida com quimioterapia combinada compreendendo cisplatina, fosfato de etoposídeo e ifosfamida seguida de radioterapia focal ou irradiação cranioespinal em pacientes com tumores de células germinativas secretoras intracranianas.

Secundário

• Use o mesmo protocolo de diagnóstico para exames de imagem e laboratoriais antes, durante e após o tratamento.
• Estabelecer e usar um sistema de documentação comum referente aos dados gerais do paciente, incluindo testes diagnósticos, avaliação clínica, cirurgia, histologia, radioterapia, quimioterapia e toxicidade.
• Colete informações sobre toxicidade, fatores prognósticos e marcadores tumorais.
• Coletar dados epidemiológicos, incluindo documentação da incidência e localização e padrão histológico de tumores de células germinativas secretoras e não secretoras intracranianas em crianças e adolescentes.
• Registar as malformações associadas nos doentes bem como a epidemiologia dos tumores e malformações nos familiares.

DESCRIÇÃO: Este é um estudo não randomizado e multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a classificação do tumor (germinoma puro do SNC versus tumor de células germinativas secretoras e carcinoma embrionário).

Os pacientes do estrato I são submetidos a biópsia ou ressecção cirúrgica e, a seguir, iniciam a radioterapia com ou sem quimioterapia.

• Estrato I (germinoma puro do SNC [sem marcadores elevados]): os pacientes recebem 1 de 2 opções de tratamento com base no padrão nacional/central:

  • Opção 1: Os pacientes recebem radioterapia cranioespinal de dose reduzida 5 dias por semana durante 3 semanas, seguido de um reforço no leito tumoral 5 dias por semana durante 2 semanas. Pacientes com doença multifocal ou metastática recebem reforços adicionais nos locais do tumor.
  • Opção 2: Os pacientes recebem carboplatina IV durante 1 hora no dia 1, etoposídeo fosfato IV durante 1 hora nos dias 1-3 e 22-24 e ifosfamida IV durante 3 horas nos dias 22-26. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por 2 cursos. Após a recuperação da quimioterapia, os pacientes passam por radioterapia 5 dias por semana durante 5 semanas.
• Estrato II (tumores secretores e carcinoma embrionário): Os pacientes recebem fosfato de etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1-3, cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1-5 e ifosfamida IV durante 22 horas nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por até 4 ciclos. Os pacientes cujos marcadores tumorais não retornam ao normal após a conclusão da quimioterapia estão fora do protocolo. Os pacientes podem ser submetidos à cirurgia após o ciclo de quimioterapia 2 ou 4, se necessário. Após a conclusão da quimioterapia e recuperação da cirurgia, os pacientes com doença não metastática são submetidos à radioterapia no leito do tumor 5 dias por semana durante 6 semanas, e os pacientes com doença metastática são submetidos à radioterapia no cérebro, eixo espinhal e leito do tumor por 7 semanas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas e depois periodicamente.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 500 pacientes serão incluídos para este estudo.