Combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met kiemceltumoren in de hersenen

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Evalueer en vergelijk, in een niet-gerandomiseerd protocol, alleen craniospinale radiotherapie met verlaagde dosis of combinatiechemotherapie bestaande uit carboplatine, etoposidefosfaat en ifosfamide en lokale bestraling bij patiënten met intracraniaal germinoom.
• Verhoog de overleving met combinatiechemotherapie bestaande uit cisplatine, etoposidefosfaat en ifosfamide gevolgd door focale radiotherapie of craniospinale bestraling bij patiënten met intracraniaal afscheidende kiemceltumoren.

Ondergeschikt

• Gebruik hetzelfde diagnostische protocol voor beeldvorming en laboratoriumonderzoek voor, tijdens en na de behandeling.
• Opzetten en gebruiken van een gemeenschappelijk documentatiesysteem met betrekking tot algemene patiëntgegevens, waaronder diagnostische tests, klinische evaluatie, chirurgie, histologie, radiotherapie, chemotherapie en toxiciteit.
• Verzamel informatie over toxiciteit, prognostische factoren en tumormarkers.
• Verzamel epidemiologische gegevens, inclusief documentatie over de incidentie en de plaats en het histologische patroon van intracraniale afscheidende en niet-uitscheidende kiemceltumoren bij kinderen en adolescenten.
• Registreer geassocieerde misvormingen bij de patiënten evenals de epidemiologie van tumoren en misvormingen bij familieleden.

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens tumorclassificatie (zuiver CZS-germinoom versus secreterende kiemceltumor en embryonaal carcinoom).

Patiënten in stratum I ondergaan een biopsie of chirurgische resectie en beginnen dan met radiotherapie met of zonder chemotherapie.

• Stratum I (zuiver CZS-germinoom [zonder verhoogde markers]): Patiënten krijgen 1 van de 2 behandelingsopties op basis van de nationale/centrumstandaard:

  • Optie 1: Patiënten krijgen 5 dagen per week gedurende 3 weken een verlaagde dosis craniospinale radiotherapie, gevolgd door een boost naar het tumorbed 5 dagen per week gedurende 2 weken. Patiënten met multifocale of gemetastaseerde ziekte krijgen extra boosts voor de tumorlocaties.
  • Optie 2: Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, etoposidefosfaat IV gedurende 1 uur op dagen 1-3 en 22-24, en ifosfamide IV gedurende 3 uur op dagen 22-26. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 2 kuren. Na herstel van chemotherapie ondergaan patiënten gedurende 5 weken 5 dagen per week radiotherapie.
• Stratum II (uitscheidende tumoren en embryonaal carcinoom): Patiënten krijgen etoposidefosfaat IV gedurende 1 uur op dagen 1-3, cisplatine IV gedurende 1 uur op dagen 1-5 en ifosfamide IV gedurende 22 uur op dagen 1-5. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren. Patiënten bij wie de tumormarkers niet terugkeren naar normaal na voltooiing van de chemotherapie, vallen buiten het protocol. Patiënten kunnen indien nodig een operatie ondergaan na chemokuur 2 of 4. Na voltooiing van de chemotherapie en herstel van een operatie ondergaan patiënten met niet-gemetastaseerde ziekte radiotherapie op het tumorbed 5 dagen per week gedurende 6 weken, en patiënten met gemetastaseerde ziekte ondergaan radiotherapie op de grote hersenen, de ruggengraat en het tumorbed gedurende 7 weken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken en daarna periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 500 patiënten zullen worden opgebouwd voor deze studie.