Fludarabina seguida de imunoterapia adotiva no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma metastático confirmado histologicamente

  • doença estágio IV
• Doença que expressa HLA-A2 ou -A3
• Doença residual mensurável bidimensionalmente por palpação ou imagem radiográfica (por exemplo, raio-x ou tomografia computadorizada)

• Sem metástases do SNC

  • O envolvimento do SNC previamente tratado é permitido desde que não haja evidência de doença do SNC pelo menos 2 meses após o término da terapia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 18 a 75

status de desempenho

• Karnofsky 80-100%

Expectativa de vida

• Mais de 6 meses

hematopoiético

• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos > 2.000/mm^3

hepático

• SGOT não superior a 3 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina não superior a 1,6 mg/dL
• INR não superior a 1,5 vezes o normal

Renal

• Creatinina não superior a 2,0 mg/dL OU
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular

• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Sem hipotensão clinicamente significativa
• Sem sintomas de doença arterial coronariana
• Sem arritmia cardíaca por ECG que requeira terapia medicamentosa

Pulmonar

• Sem disfunção pulmonar clinicamente significativa
• FEV_1 pelo menos 1,0 L*
• DLCO pelo menos 45%* NOTA: *Para pacientes com história de disfunção pulmonar

imunológico

• Nenhuma infecção ativa
• Sem temperatura oral superior a 38,2°C nas últimas 48 horas
• Nenhuma infecção sistêmica requerendo manutenção crônica ou terapia supressiva

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem imunoterapia concomitante (por exemplo, interleucinas, interferons, vacinas contra melanoma, imunoglobulinas IV, linfócitos policlonais expandidos infiltrantes de tumor ou terapia matadora ativada por linfocina)

Quimioterapia

• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (padrão ou experimental)

Terapia endócrina

• Sem esteróides concomitantes

Radioterapia

• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Pelo menos 3 semanas desde a terapia imunossupressora anterior
• Sem pentoxifilina concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante