Fludarabina seguida de inmunoterapia adoptiva en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV
Estudio de fase I para evaluar la seguridad de la inmunoterapia celular adoptiva utilizando clones autólogos de células T específicas de antígeno CD8+ después de la depleción de linfodepleción de fludarabina para pacientes con melanoma metastásico
FUNDAMENTO: Las terapias biológicas, como la inmunoterapia celular adoptiva, utilizan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas. La fludarabina puede ayudar al sistema inmunitario a destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de la fludarabina seguida de inmunoterapia celular adoptiva en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad y la toxicidad de la inmunoterapia adoptiva que comprende clones autólogos de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de antígeno CD8+ después de fludarabina en pacientes con melanoma en estadio IV.
- Determinar la duración de la persistencia in vivo de estos clones CTL en estos pacientes.
Secundario
- Determinar el efecto antitumoral de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado.
Los pacientes se someten a leucaféresis o flebotomía semanal para la recolección de células mononucleares de sangre periférica a partir de las cuales se generan clones de linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ específicos de antígeno autólogos. Los pacientes reciben clones de CTL CD8+ específicos de antígeno autólogos IV durante 30-60 minutos en los días 0 y 21 en ausencia de progresión rápida de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben fludarabina IV una vez al día en los días 14 a 18.
Los pacientes son seguidos hasta por 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 pacientes para este estudio dentro de los 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma metastásico confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio IV
- Enfermedad que expresa HLA-A2 o -A3
- Enfermedad residual medible bidimensionalmente por palpación o imágenes radiográficas (p. ej., rayos X o tomografía computarizada)
Sin metástasis en SNC
- Se permite la afectación del SNC previamente tratada siempre que no haya evidencia de enfermedad del SNC al menos 2 meses después de la finalización de la terapia
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 75
Estado de rendimiento
- Karnofsky 80-100%
Esperanza de vida
- Más de 6 meses
hematopoyético
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 2000/mm^3
Hepático
- SGOT no mayor a 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina no superior a 1,6 mg/dL
- INR no superior a 1,5 veces lo normal
Renal
- Creatinina no superior a 2,0 mg/dL O
- Depuración de creatinina al menos 60 ml/min
Cardiovascular
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin hipotensión clínicamente significativa
- Sin síntomas de enfermedad de las arterias coronarias
- Sin arritmia cardiaca por electrocardiograma que requiera tratamiento farmacológico
Pulmonar
- Sin disfunción pulmonar clínicamente significativa
- FEV_1 al menos 1,0 L*
- DLCO al menos 45%* NOTA: *Para pacientes con antecedentes de disfunción pulmonar
inmunológico
- Sin infección activa
- Sin temperatura oral superior a 38,2°C en las últimas 48 horas
- Sin infección sistémica que requiera mantenimiento crónico o terapia de supresión
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Sin inmunoterapia concurrente (p. ej., interleucinas, interferones, vacunas contra el melanoma, inmunoglobulinas IV, linfocitos infiltrantes de tumores policlonales expandidos o terapia asesina activada por linfocinas)
Quimioterapia
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (estándar o experimental)
Terapia endocrina
- Sin esteroides concurrentes
Radioterapia
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía
- No especificado
Otro
- Al menos 3 semanas desde la terapia inmunosupresora previa
- Sin pentoxifilina concurrente
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cassian Yee, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 1796.00
- FHCRC-1796.00
- CDR0000327817 (Identificador de registro: PDQ)
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