Armadilha VEGF no tratamento de pacientes com câncer recorrente, localmente avançado ou metastático do urotélio

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais (CCT) histologicamente confirmado do urotélio

  • Deve ter predominância de histologia transicional, mas permite focos de histologia escamosa e/ou adenocarcinoma
  • Carcinoma de células transicionais pouco diferenciado permitido

• TCC de qualquer um dos seguintes sites permitidos:

  • Bexiga
  • pelve renal
  • ureter
  • Uretra
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Doença locorregionalmente avançada ou metastática que não é passível de cirurgia curativa e/ou radioterapia
• Deve ter recebido 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica contendo um composto de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina ou oxaliplatina) no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático
• Nenhuma evidência de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário ou metástases cerebrais
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ou ALT = < 2,5 vezes LSN
• Creatinina =< 2,5 vezes LSN OU depuração de creatinina => 40 mL/min
• Proteína na urina: taxa de creatinina = < 1 OU proteína na urina de 24 horas < 500 mg
• INR =< 1,5 (a menos que em dose completa de varfarina)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por >= 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes utilizados no estudo
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial (PA) > 150/100 mm Hg ou PA sistólica > 180 mm Hg (se PA diastólica < 90 mm Hg) nos últimos 3 meses
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
• Recuperado da terapia anterior
• Terapias biológicas ou direcionadas prévias permitidas
• Não mais do que 1 esquema prévio de quimioterapia sistêmica para doença metastática
• Nenhuma terapia antiangiogênica anterior visando principalmente a via do fator de crescimento endotelial vascular
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia ou terapia sistêmica anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias)
• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
• Nenhuma grande cirurgia concomitante

• Anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina) são permitidos desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

  • INR dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) com uma dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular
  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos