Trampa de VEGF en el tratamiento de pacientes con cáncer de urotelio recurrente, localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición (TCC) del urotelio confirmado histológicamente

  • Debe tener predominio de histología transicional, pero se permiten focos de histología escamosa y/o adenocarcinoma
  • Carcinoma de células de transición pobremente diferenciado permitido

• TCC de cualquiera de los siguientes sitios permitidos:

  • Vejiga
  • Pelvis renal
  • Uréter
  • Uretra
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral
• Enfermedad locorregional avanzada o metastásica que no es susceptible de cirugía curativa y/o radioterapia
• Debe haber recibido 1 régimen previo de quimioterapia sistémica que contenga un compuesto de platino (p. ej., cisplatino, carboplatino u oxaliplatino) en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico
• Sin evidencia de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario o metástasis cerebrales
• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST o ALT =< 2,5 veces ULN
• Creatinina =< 2,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina => 40 ml/min
• Proteína en orina: proporción de creatinina = < 1 O proteína en orina de 24 horas < 500 mg
• INR =< 1.5 (a menos que esté en dosis completa de warfarina)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial (PA) > 150/100 mm Hg o PA sistólica > 180 mm Hg (si PA diastólica < 90 mm Hg) en los últimos 3 meses
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Recuperado de una terapia previa
• Se permiten terapias biológicas o dirigidas previas
• No más de 1 régimen previo de quimioterapia sistémica para enfermedad metastásica
• Sin terapia antiangiogénica previa dirigida principalmente a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular
• Al menos 4 semanas desde radioterapia previa o terapia sistémica (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas)
• Más de 28 días desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• Sin cirugía mayor concurrente

• Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

  • INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH