Ловушка VEGF в лечении пациентов с рецидивирующим, местнораспространенным или метастатическим раком уротелия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак (TCC) уротелия

  • Должна иметь место преобладание переходной гистологии, но допускаются очаги плоскоклеточного рака и/или аденокарциномы.
  • Допускается низкодифференцированная переходно-клеточная карцинома

• TCC любого из следующих разрешенных сайтов:

  • мочевой пузырь
  • Почечная лоханка
  • мочеточник
  • Мочеиспускательный канал
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам ИЛИ >= 10 мм по спиральной КТ
• Местно-регионарно распространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается лечебной хирургии и/или лучевой терапии.
• Должен пройти 1 предшествующий курс системной химиотерапии, содержащий соединение платины (например, цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин) в неоадъювантном, адъювантном или метастатическом режиме.
• Нет признаков заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ или АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин = < 2,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина => 40 мл/мин.
• Белок в моче: коэффициент креатинина = < 1 ИЛИ белок в моче за 24 часа < 500 мг
• МНО = < 1,5 (за исключением полной дозы варфарина)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение >= 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с другими агентами, использованными в исследовании.
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 мес.
  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление (АД) > 150/100 мм рт. ст. или систолическое АД > 180 мм рт. ст. (если диастолическое АД < 90 мм рт. ст.) в течение последних 3 месяцев
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Предшествующая биологическая или таргетная терапия разрешена
• Не более 1 предшествующей схемы системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания
• Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии, направленной в первую очередь на путь распространения сосудистого эндотелиального фактора роста.
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии или системной терапии (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины)
• Более 28 дней после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
• Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств

• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов (например, варфарина) разрешен при соблюдении всех следующих критериев:

  • МНО в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина.
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов