Cetuximab, Bevacizumab e Irinotecan para pacientes com glioblastomas malignos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Verificação histológica de GBM primário
• Recorrência ou progressão após tratamento padrão (possível cirurgia de citorredução, radioterapia e temozolamida nos últimos seis meses)
• Evidência de GBM primário progressivo recorrente mensurável (tomografia computadorizada/ressonância magnética)
• PS 0-2 (escala ECOG)
• Idade > 18
• Expectativa de vida > 3 meses
• Função normal do órgão:
• Plaquetas > 125 x 109/l
• Hemoglobina >6,2 mmol/l
• Leucócitos > 3 x 109/l
• ACN > 1,5 x 109/l
• ASAT e/ou ALAT < 3 x limite normal superior
• Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal
• Depuração de creatinina > 45 ml/min
• Creatinina < 1,5 x limite superior normal
• APTT < limite normal
• RNI < limite normal
• Colesterol < 7 mmol/l
• As mulheres férteis devem usar anticoncepcional oral, DIU (dispositivo intrauterino) ou conservantes. Machos férteis devem usar conservantes.

Critério de exclusão:

• Radioterapia ou quimioterapia nas últimas 4 semanas.
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Terapia prévia baseada em EGFR ou VEGFR.
• Qualquer condição (médica, social, psicológica) que impeça informações e acompanhamento adequados
• Qualquer outra malignidade ativa ou malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto, carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
• Sem hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia (apesar da terapia hipolipemiante).
• Qualquer doença cardíaca significativa (New York Heart Association Classe II ou superior), arritmia, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses ou angina pectoris instável.
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica, coagulapatia ou uso de AAS, AINEs ou clopidogrel
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 0, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante a duração do estudo
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 0
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 0
• Histórico de casos conhecidos de HIV, Hepatite B e Hepatite C negativos
• Qualquer infecção contínua, diabetes mellitus descontrolada, ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Gravidez ou amamentação
• Requer anticoagulação terapêutica
• Pressão arterial > 150/100 mmHG
• Proteinúria de grau 2 ou maior