Cetuximab, Bevacizumab e Irinotecan per pazienti con glioblastomi maligni

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Verifica istologica del GBM primario
• Recidiva o progressione dopo il trattamento standard (possibile intervento di debulking, radioterapia e temozolamide negli ultimi sei mesi)
• Evidenza di GBM primario progressivo ricorrente misurabile (scansione TC/MRI)
• PS 0-2 (scala ECOG)
• Età > 18
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Normale funzione degli organi:
• Piastrine > 125 x 109/l
• Emoglobina >6,2 mmol/l
• Leucociti > 3 x 109/l
• ACS> 1,5 x 109/l
• AST e/o ALT < 3 volte il limite normale superiore
• Bilirubina < 1,5 x limite normale superiore
• Clearance della creatinina > 45 ml/min
• Creatinina < 1,5 x limite normale superiore
• APTT < limite normale
• INR < limite normale
• Colesterolo < 7 mmol/l
• Le femmine fertili devono usare contraccettivi orali, IUD (dispositivo intrauterino) o conservanti. I maschi fertili devono usare conservanti.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia o chemioterapia nelle ultime 4 settimane.
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
• Precedente terapia basata su EGFR o VEGFR.
• Qualsiasi condizione (medica, sociale, psicologica) che impedirebbe un'adeguata informazione e follow-up
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo o tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
• Nessuna ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia (nonostante la terapia ipolipemizzante).
• Qualsiasi malattia cardiaca significativa (New York Heart Association Class II o superiore), aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto entro 6 mesi o angina pectoris instabile.
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica, coagulapatia o assunzione di ASA, FANS o clopidogrel
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante la maledizione dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 0
• Anamnesi positiva per HIV, epatite B ed epatite C negativa
• Qualsiasi infezione in corso, diabete mellito non controllato, ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Gravidanza o allattamento
• Richiede terapia anticoagulante
• Pressione sanguigna > 150/100 mmHG
• Proteinuria di grado 2 o superiore