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Um estudo de imatinibe versus nilotinibe em pacientes adultos com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) em fase crônica (CML-CP) (ENESTnd)

23 de outubro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de fase III de imatinibe versus nilotinibe em pacientes adultos com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) em fase crônica (CML-CP)

Neste estudo, a eficácia e a segurança de duas doses de nilotinibe, 300 mg duas vezes ao dia e 400 mg duas vezes ao dia, foram comparadas com imatinibe 400 mg uma vez ao dia em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) na fase crônica (CML-CP).

Um protocolo de extensão foi incluído neste desenho de estudo para permitir que os pacientes que não mostraram resposta suficiente aos tratamentos designados tivessem a oportunidade de receber imatinibe 400 mg BID (opção disponível até a alteração 7 do protocolo) ou nilotinibe 400 mg BID, usando uma segurança e eficácia abreviadas cronograma de avaliação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos principais deste estudo:

  • Comparou a eficácia (taxa de resposta molecular principal (MMR) em 12 meses) de nilotinibe a 400 mg duas vezes ao dia com a de imatinibe 400 mg qd em pacientes com CML-CP Ph+ não tratados anteriormente e recém-diagnosticados.
  • Comparou a eficácia (taxa de MMR em 12 meses) de nilotinibe a 300 mg duas vezes ao dia com a de imatinibe 400 mg qd em pacientes com Ph+ CML-CP recém-diagnosticados e não tratados anteriormente.

Os objetivos principais da Fase de Extensão do estudo:

- Caracterizou o perfil de segurança e tolerabilidade de nilotinib 400 mg BID após falha de imatinib ou respondeu insuficientemente à terapia de nilotinib 300 mg BID e o perfil de segurança e tolerabilidade da terapia de imatinib após falha da terapia de nilotinib.

O estudo foi desenhado para determinar se o tratamento de pacientes com LMC-CP Ph+ não tratados anteriormente e recém-diagnosticados com nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia ou 400 mg duas vezes ao dia demonstrou eficácia melhorada em comparação com imatinibe 400 mg qd. O endpoint primário de eficácia foi a taxa de MMR definida como a proporção de pacientes que atingiram ≥ 3 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no estudo IRIS (Interferon Randomizado Internacional versus STI571) (Cortes et al 2005) ou à relação BCR-ABL ≤ 0,1% pela Escala Internacional, detectada por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR) aos 12 meses.

O principal objetivo secundário foi comparar a taxa de MMR durável entre nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia com a do imatinibe e de nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia com a do imatinibe aos 24 meses. Este relatório apresenta os resultados finais de eficácia e segurança no LPLV (21-ago-2019).

A análise dos dados principais foi feita no momento em que todos os pacientes completaram 12 ciclos de tratamento (ou descontinuaram antes). Houve duas comparações primárias neste momento: a taxa de MMR de nilotinibe 400 mg versus a taxa de MMR de imatinibe 400 mg e a taxa de MMR de nilotinibe 300 mg versus a taxa de MMR de imatinibe 400 mg. As comparações foram feitas sequencialmente, ou seja, a taxa MMR de nilotinib 400 mg versus a taxa MMR de imatinib 400 mg deveria ser comparada primeiro; se fosse significativo ao nível de 5%, a taxa MMR do nilotinib 300 mg versus a taxa MMR do imatinib 400 mg deveria ser comparada. O estudo teve um poder de 90% para detectar uma diferença de 15% entre o braço de nilotinibe 400 mg versus o braço de imatinibe 400 mg, assumindo que a taxa de MMR do imatinibe é de 40% e a taxa de MMR do nilotinibe é de 55%. O estudo também teve um poder de 90% para detectar uma diferença de 15% entre os braços de nilotinibe 300 mg e imatinibe 400 mg, se a comparação entre nilotinibe 400 mg e imatinibe 400 mg fosse significativa.

A segunda análise de dados principais foi feita no momento em que todos os pacientes completaram 24 ciclos de tratamento (ou descontinuaram antes). Houve duas comparações importantes neste momento: a taxa de MMR durável em 24 meses de nilotinibe 400 mg versus imatinibe 400 mg e a taxa de MMR durável em 24 meses de nilotinibe 300 mg versus imatinibe 400 mg.

A fim de controlar a taxa geral de erro tipo I igual ou inferior a 5%, somente quando a comparação correspondente no(s) desfecho(s) primário(s) de eficácia foi (foram) significativa(s), a(s) comparação(ões) secundária(s) chave das respectivas doses de nilotinibe (400 mg bid e/ou 300 mg bid) versus imatinib 400 mg qd foram testados em nível de significância bilateral de 5%.

Os pacientes que participaram após demonstrar resposta subótima/falha de tratamento ao tratamento de estudo designado no estudo principal tiveram a opção de continuar no estudo de extensão e receber imatinibe 400 mg duas vezes ao dia (opção disponível apenas até a alteração 7 do protocolo) ou terapia de nilotinibe em uma dose de 400 mg bid.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

846

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Alemanha, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Eisenach, Alemanha, 99817
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1902AVG
        • Novartis Investigative Site
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    • DF
      • Brasilia, DF, Brasil, 70330-150
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20211-030
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      • Campinas, SP, Brasil, 13083-970
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      • Jau, SP, Brasil, 17210-080
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      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
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      • São Paulo, SP, Brasil, 01224-000
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      • São Paulo, SP, Brasil, 01401-901
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      • Bruxelles, Bélgica, 1000
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
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    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 169608
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  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia, 110001
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      • Bogota, Cundinamarca, Colômbia, 110111
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      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
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      • Cairo, Egito
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      • Bratislava, Eslováquia, 85107
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    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Eslováquia, 833 10
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  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
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      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28006
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      • Zaragoza, Espanha, 50009
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    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanha, 03203
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    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espanha, 18014
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      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
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    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
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      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
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    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
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      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
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    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
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    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
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    • Pais Vasco
      • Bilbao, Pais Vasco, Espanha, 48013
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espanha, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Kaiser Permanente - California Southern Dept of Kaiser South 3
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Kaiser Permanente - California Northern Vallejo Med Center/Med Offices
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94609
        • Kaiser Permanente - California Northern Kaiser Med
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Colorado Springs
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists Dept. FloridaCancerSpecialists
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Advanced Medical Specialties Research Dept.
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Retina Institute Flordia Cancer Affilates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Section of Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute Dept. of Indiana Blood&Marrow
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Dept.of U of Iowa Hosp&Clinics
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • Kansas City Cancer Center KCCC Business Office
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Feist-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Missouri Cancer Associates Dept. of Boone Hospital Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Hematology Oncology Consultants, Inc. Deptof Hem. Onc.Consunsultants
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Clinical Trials Office
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina UNC Lineberger Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences Dept. of Industry Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati / Barrett Cancer Center Dept.of Internal Med.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation CCF
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Cancer Center ( Medical City Dallas Hospital)
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- Medical Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Finlândia
      • HUS Helsinki, Finlândia, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finlândia, FIN-20521
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  • França
      • Angers Cedex 1, França, 49033
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      • Bordeaux, França, 33076
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      • Creteil, França, 94010
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      • Grenoble, França, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, França, 13273
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      • Nantes, França, 44035
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      • Nice Cedex, França, 06202
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      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
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      • Poitiers, França, 86000
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      • Rennes, França, 35019
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      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
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    • Cedex
      • Caen, Cedex, França, 14033
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    • Cedex 10
      • Paris Cedex 10, Cedex 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, França, 42270
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  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
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  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
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      • Napoli, Itália, 80131
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      • Napoli, Itália, 80132
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      • Perugia, Itália, 06129
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    • AL
      • Alessandria, AL, Itália, 15100
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    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
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      • Bergamo, BG, Itália, 24127
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    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
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    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95123
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    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50134
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    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
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    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
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    • PE
      • Pescara, PE, Itália, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itália, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itália, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
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      • Akita, Japão, 010-8543
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      • Chiba, Japão, 260 8677
        • Novartis Investigative Site
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
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      • Niigata, Japão, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japão, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Japão, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
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      • Nagoya, Aichi, Japão, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japão, 466 8560
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      • Maebashi, Gunma, Japão, 371-0821
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      • Maebashi city, Gunma, Japão, 371 8511
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      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 003-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japão, 060 8648
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      • Nishinomiya, Hyogo, Japão, 663 8501
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    • Ibaraki
      • Tsukuba city, Ibaraki, Japão, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japão, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
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      • Kumamoto City, Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
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      • Tsu-city, Mie, Japão, 514-8507
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japão, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japão, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita city, Osaka, Japão, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Hidaka-city, Saitama, Japão, 350-1298
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-city, Shizuoka, Japão, 431-3192
        • Novartis Investigative Site
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      • Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8519
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japão, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Malásia
      • Selangor, Malásia, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Noruega, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Peru, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Peru, 35340
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Peru, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Katowice, Polônia, 40032
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polônia, 20-081
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polônia, 35 055
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Jeollanam-do, Republica da Coréia, 519763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu, Republica da Coréia, 41944
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Suécia, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Suécia, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suécia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Suécia, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Suécia, SE-851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Umeå, Suécia, SE-901 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Geneve, Suíça, 1205
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tcheca, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Tcheca, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul, 9301
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, África do Sul, 2193
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, África do Sul, 0027
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, África do Sul, 0001
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • Leucemia mielóide crônica em pacientes em fase crônica nos primeiros 6 meses de diagnóstico.
  • Diagnóstico de leucemia mielóide crônica em fase crônica com confirmação de translocações do cromossomo Filadélfia (9:22)

Principais critérios de exclusão:

  • Mutação T315I previamente documentada
  • O tratamento com um inibidor de tirosina quinase antes da entrada no estudo não é permitido, exceto por não mais de 2 semanas de duração de imatinibe
  • Qualquer tratamento médico para LMC antes da entrada no estudo por mais de 2 semanas, com exceção de hidroxiureia e/ou anagrelida
  • Função cardíaca prejudicada.
  • Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada).
  • Uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenocumarol, fenprocumona)
  • Atualmente recebendo tratamento com quaisquer medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: oferta de nilotinibe 300 mg (braço de investigação)
Medicamento: nilotinibe
Nilotinibe foi fornecido em cápsulas de gelatina dura de 50 mg, 150 mg e 200 mg e administrado por via oral em 300 mg BID (duas vezes ao dia) ou 400 mg BID (duas vezes ao dia), dependendo da dose randomizada.
Outros nomes:
  • AMN107
Experimental: Nilotinb 400 mg bid (braço de investigação)
Medicamento: nilotinibe
Nilotinibe foi fornecido em cápsulas de gelatina dura de 50 mg, 150 mg e 200 mg e administrado por via oral em 300 mg BID (duas vezes ao dia) ou 400 mg BID (duas vezes ao dia), dependendo da dose randomizada.
Outros nomes:
  • AMN107
Experimental: imatinibe 400mg QD (braço de controle)
Medicamento: imatinibe
Imatinib foi fornecido em comprimidos de 100 mg e 400 mg e administrado por via oral a 400 mg QD (uma vez por dia).
Outros nomes:
  • STI571

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta molecular principal (MMR) em 12 meses entre todos os 3 braços - com imputação
Prazo: Linha de base, 12 meses
MMR é definido como a porcentagem de participantes em MMR (redução de ≥ 3 logs nas transcrições BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no IRIS, ou ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% pela escala internacional e medida por quantitativo em tempo real reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR)) aos 12 meses.
Linha de base, 12 meses
Porcentagem de participantes com MMR em 12 meses entre todos os 3 grupos por grupo de risco Sokal com imputação
Prazo: 12 meses
MMR é definido como a porcentagem de participantes em MMR (redução de ≥ 3 logs nas transcrições BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no IRIS, ou ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% pela escala internacional e medida por quantitativo em tempo real reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR)) aos 12 meses.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de MMR durável em 24 meses entre todos os 3 braços
Prazo: 24 meses
MMR durável aos 24 meses é definido como tendo MMR aos 12 meses e aos 24 meses, e sem perda documentada de MMR entre esses pontos de tempo de 12 e 24 meses.
24 meses
Taxa de Resposta Citogenética Completa (CCyR) em Grupos de Tratamento com Nilotinibe com Imatinibe em 12 Meses e Além de 12 Meses
Prazo: 12, 24, 36, 48, 60, 72 meses (M)
CCyR é definido como 0% Ph+ metáfases com base em pelo menos 20 metáfases da citogenética da medula óssea. Pacientes sem CCyR como a melhor resposta em qualquer ponto de tempo específico, todas as avaliações citogenéticas ausentes nesse ponto de tempo ou Ph- na linha de base são combinadas como "Resposta citogenética não completa".
12, 24, 36, 48, 60, 72 meses (M)
Taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) em 12 meses entre dois braços de nilotinibe
Prazo: 12 meses
MMR é definido como a porcentagem de participantes em MMR (redução de ≥ 3 logs nas transcrições BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no IRIS, ou ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% pela escala internacional e medida por quantitativo em tempo real reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR)) em 12 meses com base em dados intermediários de corte de 12 meses.
12 meses
Taxa de MMR aos 6 meses e além em todos os 3 braços de tratamento
Prazo: 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
MMR é definido como a porcentagem de participantes em MMR (redução de ≥ 3 logs nas transcrições BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no IRIS, ou ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% pela escala internacional e medida por quantitativo em tempo real reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR)) em 6 meses e além de até 120 meses com base nos dados finais.
6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
Taxa de redução ≥ 4 Log em transcrições BCR-ABL em grupos de tratamento com nilotinibe com imatinibe
Prazo: aos 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
A resposta molecular de <= 0,01% é definida como razão BCR-ABL (%) em IS <= 0,01% (corresponde a >=4 redução de log de transcritos BCR-ABL do valor de linha de base padronizado)
aos 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
Taxa de redução de log ≥ 4,5 em transcrições BCR-ABL em grupos de tratamento com nilotinibe com imatinibe
Prazo: aos 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
Esta é a resposta molecular de <= 0,0032% é definida como razão BCR-ABL (%) em IS <= 0,0032% (corresponde a >=4,5 log de redução de transcritos BCR-ABL do valor de linha de base padronizado)
aos 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 meses
Tempo para o primeiro MMR
Prazo: até 84 meses
O tempo até a MMR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira MMR documentada nos braços de tratamento com nilotinibe, em comparação com imatinibe em pacientes adultos com Ph+ CML em CP.
até 84 meses
Duração do MMR
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
A duração da MMR para pacientes com MMR é definida como o tempo entre a data da MMR e o primeiro dos seguintes: perda de MMR, morte relacionada à CML ou progressão para AP/BC durante o tratamento do estudo O tempo será censurado na última avaliação molecular ( PCR) data para pacientes para os quais nenhum dos eventos acima é relatado.
Aproximadamente. 11 anos
Tempo para uma redução de log ≥ 4 e ≥ 4,5 em transcrições BCR-ABL
Prazo: até 84 meses
Tempo para razão BCR-ABL de ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% é definido como: data da primeira razão BCR-ABL de ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% - data da randomização +1.
até 84 meses
Duração de uma redução de log ≥ 4 e ≥ 4,5 em transcrições BCR-ABL
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
É definido como o tempo desde a data do primeiro índice BCR-ABL documentado de ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% até o primeiro dos seguintes: Perda do índice BCR-ABL de ≤ 0,01% e ≤ 0,0032%, respectivamente, CML- morte relacionada ou progressão para AP/BC durante o tratamento do estudo. O tempo será censurado na data da última avaliação molecular (PCR) para pacientes para os quais nenhum dos eventos acima foi relatado.
Aproximadamente. 11 anos
Taxa de Resposta Hematológica
Prazo: 12 meses, 24 meses, estudo geral no núcleo (aprox. 11 anos)
A taxa de resposta hematológica é definida como a porcentagem de participantes em resposta hematológica completa (definida como a seguinte presente por pelo menos 4 semanas: contagem de leucócitos <10 x 109/L, contagem de plaquetas <450 x 109/L, basófilos <5%, Sem blastos e promielócitos no sangue periférico, Mielócitos + metamielócitos < 5% no sangue periférico, Sem evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado).
12 meses, 24 meses, estudo geral no núcleo (aprox. 11 anos)
Tempo para completar a resposta citogênica (CCyR)
Prazo: 24 meses
O tempo para CCyR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro CCyR documentado
24 meses
Duração do CCyR
Prazo: até 72 meses
A duração do CCyR é definida como o tempo desde a data do primeiro CCyR documentado até a data mais próxima de perda do CCyR.
até 72 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada da doença para AP/BC ou a data da morte por qualquer causa ocorrendo no estudo principal ou de extensão, ou durante o seguimento período de recuperação após a descontinuação do estudo principal ou de extensão
Aproximadamente. 11 anos
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes: morte por qualquer causa (se a morte for o principal motivo da descontinuação), progressão para PA ou BC, perda de PCyR, perda de CCyR, perda de CHR
Aproximadamente. 11 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte. Até 10 anos civis de acompanhamento a partir da data em que o último paciente randomizado recebeu a primeira dose do medicamento do estudo em todos os braços de tratamento ativo de pacientes adultos com Ph+ CML CP.
Aproximadamente. 11 anos
Intensidade de dose real
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
A intensidade da dose real é definida como a dose total ao longo do tempo de tratamento
Aproximadamente. 11 anos
Tempo para Progressão para AP/BC
Prazo: Aproximadamente. 11 anos
O tempo até a progressão para AP/BC é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada da doença para AP/BC ou a data da morte relacionada à CML.
Aproximadamente. 11 anos
Farmacocinética: Cmax
Prazo: qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Cmax é definido como a concentração sérica máxima após a dose
qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Farmacocinética: Cmin
Prazo: qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Cmin é definido como a concentração sérica mínima após a dose
qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Farmacocinética: Tmax
Prazo: qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Tmax é definido como o tempo de amostragem quando ocorre a concentração sérica máxima medida
qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Farmacocinética: AUC0-último
Prazo: qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
AUC0-último é definido como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última amostra mensurável, calculada pelo método trapezoidal log-linear
qualquer dia após o dia 8 até o ciclo 12 (cada ciclo = 28 dias) e após pelo menos 3 dias consecutivos sem interrupção da dose ou modificação da dose na pré-dose (0 hora), 1 hora, 2 horas, 3 horas, 5 horas, 8 horas e 12 horas após a administração da dose
Taxa de resposta hematológica na terapia BID de 400 mg de nilotinibe após resposta insuficiente durante o tratamento principal e mudança para a fase de extensão (extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
A taxa de resposta hematológica é definida como a porcentagem de participantes em resposta hematológica completa (definida como a seguinte presente por pelo menos 4 semanas: contagem de leucócitos <10 x 109/L, contagem de plaquetas <450 x 109/L, basófilos <5%, Sem blastos e promielócitos no sangue periférico, Mielócitos + metamielócitos < 5% no sangue periférico, Sem evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado).
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Taxa de resposta citogenética completa (CCyR) na terapia de nilotinibe 400 mg BID após resposta insuficiente durante o tratamento principal e mudança para a fase de extensão (extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
A taxa de CCyR é definida como a porcentagem de participantes em resposta citogenética completa (CCyR). CcyR é definido como 0% das metáfases Ph+ na medula óssea.
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) em Nilotinibe 400 mg BID Terapia Após Resposta Insuficiente Durante o Tratamento Central e Mudança para a Fase de Extensão (Extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
A taxa de MMR é definida como a porcentagem de participantes em MMR (redução de ≥ 3 logs nas transcrições BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada estabelecida no IRIS, ou ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% por escala internacional e medida por real- reação em cadeia da polimerase quantitativa de tempo (RQ-PCR))
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Taxa de redução ≥ 4 log nas transcrições BCR-ABL em terapia BID de 400 mg de nilotinibe após resposta insuficiente durante o tratamento principal e mudança para a fase de extensão (extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
A resposta molecular de <= 0,01% é definida como razão BCR-ABL (%) em IS <= 0,01% (corresponde a >=4 redução de log de transcritos BCR-ABL do valor de linha de base padronizado)
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Taxa de redução ≥ 4,5 Log nas transcrições BCR-ABL em terapia BID de 400 mg de nilotinibe após resposta insuficiente durante o tratamento principal e mudança para a fase de extensão (extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Resposta molecular de <= 0,0032% é definida como razão BCR-ABL (%) em IS <= 0,0032% (corresponde a >=4,5 log de redução de transcritos BCR-ABL do valor de linha de base padronizado)
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Presença de mutações BCR-ABL recentemente observadas em pacientes após o início do estudo e correlação com a resposta ao tratamento com imatinibe e nilotinibe (extensão)
Prazo: Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos
Esta é a porcentagem de pacientes com qualquer mutação emergente no tratamento de extensão. A mutação compreendeu T315T, menos sensível ao nilotinib, desconhecido e sensível ao nilotinib.
Geral para estudo de extensão por aprox. 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2007

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

21 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

10 de maio de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107A2303
  • 2007-000208-34 (Identificador de registro: EUDRACT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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