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Une étude comparant l'imatinib et le nilotinib chez des patients adultes atteints d'une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée en phase chronique (LMC-PC) (ENESTnd)

23 octobre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, ouverte et randomisée de phase III comparant l'imatinib au nilotinib chez des patients adultes atteints d'une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée en phase chronique (LMC-PC)

Dans cette étude, l'efficacité et l'innocuité de deux doses de nilotinib, 300 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour, ont été comparées à celles de l'imatinib 400 mg une fois par jour chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique. (CML-CP).

Un protocole d'extension a été inclus dans cette conception d'étude pour permettre aux patients qui n'ont pas montré une réponse suffisante aux traitements qui leur ont été assignés la possibilité de recevoir de l'imatinib 400 mg deux fois par jour (option disponible jusqu'à l'amendement 7 du protocole) ou du nilotinib 400 mg deux fois par jour, en utilisant une sécurité et une efficacité abrégées. calendrier d'évaluation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux de cette étude :

  • Comparaison de l'efficacité (taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 12 mois) du nilotinib à 400 mg bid avec celle de l'imatinib 400 mg qd chez des patients atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant.
  • Comparaison de l'efficacité (taux de RMM à 12 mois) du nilotinib à 300 mg bid avec celle de l'imatinib 400 mg qd chez des patients atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiqués et non traités précédemment.

Les principaux objectifs de la phase d'extension de l'étude :

- Caractérisé le profil d'innocuité et de tolérabilité du nilotinib 400 mg BID après échec de l'imatinib ou insuffisamment répondu au traitement par nilotinib 300 mg BID et le profil d'innocuité et de tolérabilité du traitement par imatinib après échec du traitement par nilotinib.

L'étude a été conçue pour déterminer si le traitement des patients atteints de LMC-Ph+ PC nouvellement diagnostiqués et non traités avec le nilotinib 300 mg bid ou 400 mg bid a démontré une efficacité améliorée par rapport à l'imatinib 400 mg qd. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux de RMM défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réduction ≥ 3 log des transcriptions BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans l'essai IRIS (International Randomized Interferon versus STI571) (Cortes et al 2005) ou au ratio BCR-ABL ≤ 0,1 % selon l'échelle internationale, tel que détecté par la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) à 12 mois.

Le critère secondaire clé était de comparer le taux de RMM durable entre le nilotinib 300 mg bid et celui de l'imatinib, et le nilotinib 400 mg bid avec celui de l'imatinib à 24 mois. Ce rapport présente les résultats finaux d'efficacité et de sécurité au LPLV (21 août 2019).

L'analyse principale des données a été effectuée au moment où tous les patients ont terminé 12 cycles de traitement (ou ont interrompu plus tôt). Il y avait deux comparaisons principales à ce moment : le taux de RMM du nilotinib 400 mg par rapport au taux de RMM de l'imatinib 400 mg, et le taux de RMM du nilotinib 300 mg par rapport au taux de RMM de l'imatinib 400 mg. Les comparaisons ont été effectuées de manière séquentielle, c'est-à-dire que le taux de RMM du nilotinib 400 mg par rapport au taux de RMM de l'imatinib 400 mg devait être comparé en premier ; s'il était significatif au seuil de 5 %, le taux de RMM du nilotinib 300 mg versus le taux de RMM de l'imatinib 400 mg devait être comparé. L'étude avait une puissance de 90 % pour détecter une différence de 15 % entre le bras nilotinib 400 mg et le bras imatinib 400 mg en supposant que le taux de RMM de l'imatinib est de 40 % et que le taux de RMM du nilotinib est de 55 %. L'étude avait également une puissance de 90 % pour détecter une différence de 15 % entre les bras nilotinib 300 mg et imatinib 400 mg, si la comparaison entre le nilotinib 400 mg et l'imatinib 400 mg était significative.

La deuxième analyse principale des données a été effectuée au moment où tous les patients ont terminé 24 cycles de traitement (ou ont interrompu plus tôt). Il y avait deux comparaisons clés à ce moment : le taux de ROR durable à 24 mois du nilotinib 400 mg versus l'imatinib 400 mg, et le taux de ROR durable à 24 mois du nilotinib 300 mg versus l'imatinib 400 mg.

Afin de contrôler le taux d'erreur global de type I à 5 % ou moins, uniquement lorsque la comparaison correspondante sur le(s) critère(s) principal(aux) d'évaluation de l'efficacité était (étaient) significative(s), la ou les comparaisons secondaires clés des doses respectives de nilotinib (400 mg bid et/ou 300 mg bid) versus imatinib 400 mg qd ont été testés à un niveau de signification bilatéral de 5 %.

Les patients participant après avoir démontré une réponse sous-optimale/un échec du traitement au traitement de l'étude qui leur avait été attribué dans l'étude principale se sont vu offrir la possibilité de poursuivre l'étude d'extension et de recevoir de l'imatinib 400 mg bid (option disponible uniquement jusqu'à l'amendement 7 du protocole) ou un traitement par nilotinib à une dose de 400 mg bid.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

846

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Afrique du Sud, 2193
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0027
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0001
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Eisenach, Allemagne, 99817
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
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      • La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1902AVG
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      • Bruxelles, Belgique, 1000
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      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
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      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • DF
      • Brasilia, DF, Brésil, 70330-150
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    • PR
      • Curitiba, PR, Brésil, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brésil, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jau, SP, Brésil, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 01401-901
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E3
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    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombie, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Jeollanam-do, Corée, République de, 519763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu, Corée, République de, 41944
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danemark, DK-7100
        • Novartis Investigative Site
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
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  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
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      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espagne, 03203
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espagne, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Espagne, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao, Pais Vasco, Espagne, 48013
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espagne, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • HUS Helsinki, Finlande, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finlande, FIN-20521
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Angers Cedex 1, France, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44035
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, France, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, France, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, France, 35019
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
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    • Cedex
      • Caen, Cedex, France, 14033
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris Cedex 10, Cedex 10, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, France, 42270
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  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
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      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630051
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      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
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  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
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      • Budapest, Hongrie, 1097
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  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italie, 80132
        • Novartis Investigative Site
      • Perugia, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Alessandria, AL, Italie, 15100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italie, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Akita, Japon, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba, Japon, 260 8677
        • Novartis Investigative Site
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Japon, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Japon, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japon, 371-0821
        • Novartis Investigative Site
      • Maebashi city, Gunma, Japon, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 003-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japon, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Tsukuba city, Ibaraki, Japon, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Tsu-city, Mie, Japon, 514-8507
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japon, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita city, Osaka, Japon, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Hidaka-city, Saitama, Japon, 350-1298
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-city, Shizuoka, Japon, 431-3192
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japon, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japon, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8519
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japon, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160 8582
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  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
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      • Wien, L'Autriche, A-1090
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      • Selangor, Malaisie, 68000
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    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 06726
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      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
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      • Oslo, Norvège, NO-0310
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      • Trondheim, Norvège, 7006
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      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
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      • Katowice, Pologne, 40032
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      • Lublin, Pologne, 20-081
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      • Rzeszow, Pologne, 35 055
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      • Warszawa, Pologne, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
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      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
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      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
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      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
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  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 85107
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      • Bratislava, Slovak Republic, Slovaquie, 833 10
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      • Huddinge, Suède, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Suède, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suède, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Suède, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Suède, SE-851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Umeå, Suède, SE-901 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suède, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tchéquie, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Tchéquie, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie, 35340
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Turquie, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • San Diego, California, États-Unis, 92120
        • Kaiser Permanente - California Southern Dept of Kaiser South 3
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Kaiser Permanente - California Northern Vallejo Med Center/Med Offices
      • Vallejo, California, États-Unis, 94609
        • Kaiser Permanente - California Northern Kaiser Med
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, États-Unis
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Colorado Springs
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists Dept. FloridaCancerSpecialists
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Advanced Medical Specialties Research Dept.
      • Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Retina Institute Flordia Cancer Affilates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Section of Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute Dept. of Indiana Blood&Marrow
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Dept.of U of Iowa Hosp&Clinics
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • Kansas City Cancer Center KCCC Business Office
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
        • LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Feist-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
        • Missouri Cancer Associates Dept. of Boone Hospital Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Hematology Oncology Consultants, Inc. Deptof Hem. Onc.Consunsultants
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Clinical Trials Office
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina UNC Lineberger Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences Dept. of Industry Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati / Barrett Cancer Center Dept.of Internal Med.
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation CCF
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Cancer Center ( Medical City Dallas Hospital)
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- Medical Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Leucémie myéloïde chronique chez les patients en phase chronique dans les 6 premiers mois suivant le diagnostic.
  • Diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec confirmation des translocations du chromosome Philadelphie (9:22)

Critères d'exclusion clés :

  • Mutation T315I précédemment documentée
  • Le traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase avant l'entrée dans l'étude n'est pas autorisé, sauf pour une durée maximale de 2 semaines d'imatinib
  • Tout traitement médical de la LMC avant l'entrée à l'étude pendant plus de 2 semaines, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide
  • Fonction cardiaque altérée.
  • Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée).
  • Utilisation de dérivés thérapeutiques de la coumarine (c'est-à-dire warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone)
  • Vous recevez actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: nilotinib 300mg bid (bras investigateur)
Médicament: nilotinib
Le nilotinib était fourni sous forme de gélules de gélatine dure de 50 mg, 150 mg et 200 mg et administré par voie orale à 300 mg BID (deux fois par jour) ou 400 mg BID (deux fois par jour) selon la dose randomisée.
Autres noms:
  • AMN107
Expérimental: Nilotinb 400 mg bid (bras investigateur)
Médicament: nilotinib
Le nilotinib était fourni sous forme de gélules de gélatine dure de 50 mg, 150 mg et 200 mg et administré par voie orale à 300 mg BID (deux fois par jour) ou 400 mg BID (deux fois par jour) selon la dose randomisée.
Autres noms:
  • AMN107
Expérimental: imatinib 400mg QD (bras contrôle)
Médicament: imatinib
L'imatinib était fourni sous forme de comprimés de 100 mg et 400 mg et administré par voie orale à 400 mg qd (une fois par jour).
Autres noms:
  • STI571

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 12 mois entre les 3 bras - avec imputation
Délai: Base de référence, 12 mois
Le RMM est défini comme le pourcentage de participants au ROR (réduction de ≥ 3 logs des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans l'IRIS, ou ≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL % selon l'échelle internationale et mesuré par analyse quantitative en temps réel). réaction en chaîne par polymérase (RQ-PCR)) à 12 mois.
Base de référence, 12 mois
Pourcentage de participants avec ROR à 12 mois entre les 3 bras par groupe de risque Sokal avec imputation
Délai: 12 mois
Le RMM est défini comme le pourcentage de participants au ROR (réduction de ≥ 3 logs des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans l'IRIS, ou ≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL % selon l'échelle internationale et mesuré par analyse quantitative en temps réel). réaction en chaîne par polymérase (RQ-PCR)) à 12 mois.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de MMR durable à 24 mois entre les 3 bras
Délai: 24mois
Un RMM durable à 24 mois est défini comme ayant un RMM à la fois à 12 mois et à 24 mois, et sans perte documentée de RMM entre ces 12 mois et 24 mois.
24mois
Taux de réponse cytogénétique complète (CCyR) dans les bras de traitement par nilotinib avec imatinib à 12 mois et au-delà de 12 mois
Délai: 12, 24, 36, 48, 60, 72 mois (M)
La CCyR est définie comme 0 % de métaphases Ph+ sur la base d'au moins 20 métaphases issues de la cytogénétique de la moelle osseuse. Les patients sans CCyR comme meilleure réponse à un moment précis, toutes les évaluations cytogénétiques manquantes à ce moment précis ou Ph- au départ sont combinés en tant que « réponse cytogénétique non complète ».
12, 24, 36, 48, 60, 72 mois (M)
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 12 mois entre deux bras de nilotinib
Délai: 12 mois
Le RMM est défini comme le pourcentage de participants au ROR (réduction de ≥ 3 logs des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans l'IRIS, ou ≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL % selon l'échelle internationale et mesuré par analyse quantitative en temps réel). amplification en chaîne par polymérase (RQ-PCR)) à 12 mois sur la base des données provisoires de coupure à 12 mois.
12 mois
Taux de RMM à 6 mois et au-delà dans les 3 bras de traitement
Délai: 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
Le RMM est défini comme le pourcentage de participants au ROR (réduction ≥ 3 logs des transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans IRIS, ou ≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL % selon l'échelle internationale et mesuré par analyse quantitative en temps réel). réaction en chaîne par polymérase (RQ-PCR)) à 6 mois et au-delà jusqu'à 120 mois sur la base des données finales.
6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
Taux de réduction ≥ 4 log des transcriptions BCR-ABL dans les bras de traitement par nilotinib avec imatinib
Délai: à 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
La réponse moléculaire de <= 0,01 % est définie comme le rapport BCR-ABL (%) sur IS <= 0,01 % (correspond à une réduction> = 4 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la valeur de référence standardisée)
à 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
Taux de réduction ≥ 4,5 log des transcriptions BCR-ABL dans les bras de traitement par nilotinib avec imatinib
Délai: à 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
Il s'agit de la réponse moléculaire de <= 0,0032 % définie comme le rapport BCR-ABL (%) sur IS <= 0,0032 % (correspond à une réduction >= 4,5 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la valeur de base standardisée)
à 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120 mois
Heure du premier ROR
Délai: jusqu'à 84 mois
Le délai jusqu'au ROR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier ROR documenté dans les bras de traitement par le nilotinib, par rapport à l'imatinib chez les patients adultes atteints de LMC Ph+ en PC.
jusqu'à 84 mois
Durée du ROR
Délai: environ. 11 ans
La durée du ROR pour les patients atteints de ROR est définie comme le temps entre la date du ROR et le premier des événements suivants : perte du ROR, décès lié à la LMC ou progression vers la PA/BC pendant le traitement de l'étude. Le temps sera censuré lors de la dernière évaluation moléculaire ( PCR) pour les patients pour lesquels aucun des événements ci-dessus n'est signalé.
environ. 11 ans
Temps nécessaire à la fois pour une réduction logarithmique ≥ 4 et ≥ 4,5 dans les transcriptions BCR-ABL
Délai: jusqu'à 84 mois
Le temps jusqu'au rapport BCR-ABL ≤ 0,01 % et ≤ 0,0032 % est défini comme suit : date du premier rapport BCR-ABL ≤ 0,01 % et ≤ 0,0032 % - date de randomisation +1.
jusqu'à 84 mois
Durée d'une réduction logarithmique ≥ 4 et ≥ 4,5 dans les transcriptions BCR-ABL
Délai: environ. 11 ans
Il est défini comme le temps écoulé entre la date du premier rapport BCR-ABL documenté de ≤ 0,01 % et ≤ 0,0032 % et le premier des événements suivants : Perte du rapport BCR-ABL de ≤ 0,01 % et ≤ 0,0032 %, respectivement, CML- décès lié ou progression vers AP/BC pendant le traitement de l'étude. L'heure sera censurée à la date de la dernière évaluation moléculaire (PCR) pour les patients pour lesquels aucun des événements ci-dessus n'est signalé.
environ. 11 ans
Taux de réponse hématologique
Délai: 12 mois, 24 mois, dans l'ensemble sur l'étude de base (environ 11 ans)
Le taux de réponse hématologique est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse hématologique complète (définie comme les éléments suivants présents pendant au moins 4 semaines : nombre de globules blancs < 10 x 109/L, nombre de plaquettes < 450 x 109/L, basophiles < 5 %, Absence de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique, Myélocytes + métamyélocytes < 5 % dans le sang périphérique, Aucun signe de maladie extramédullaire, y compris la rate et le foie).
12 mois, 24 mois, dans l'ensemble sur l'étude de base (environ 11 ans)
Temps nécessaire pour compléter la réponse cytogénique (CCyR)
Délai: 24mois
Le temps jusqu'à la CCyR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première CCyR documentée
24mois
Durée de la CCyR
Délai: jusqu'à 72 mois
La durée de la CCyR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première CCyR documentée et la première date de perte de la CCyR.
jusqu'à 72 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: environ. 11 ans
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement défini comme la première progression documentée de la maladie vers la PA/BC ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, survenu dans l'étude principale ou d'extension, ou au cours de l'étude suivante. - période de mise en place après l'arrêt de l'étude de base ou d'extension
environ. 11 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: environ. 11 ans
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première occurrence de l'un des éléments suivants : décès, quelle qu'en soit la cause (si le décès est la principale raison de l'arrêt), progression vers l'AP ou le CS, perte de PCyR, perte de CCyR, perte de CHR
environ. 11 ans
Survie globale (SG)
Délai: environ. 11 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Jusqu'à 10 années civiles de suivi à partir de la date à laquelle le dernier patient randomisé a reçu la première dose du médicament à l'étude dans tous les bras de traitement actifs des patients adultes atteints de LMC Ph+ CP.
environ. 11 ans
Intensité de la dose réelle
Délai: environ. 11 ans
L'intensité de la dose réelle est définie comme la dose totale au fil du temps pendant le traitement
environ. 11 ans
Temps de progression vers AP/BC
Délai: environ. 11 ans
Le temps jusqu'à la progression vers AP/BC est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de l'événement défini comme la première progression documentée de la maladie vers AP/BC ou la date du décès lié à la LMC.
environ. 11 ans
Pharmacocinétique : Cmax
Délai: n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale après administration
n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
Pharmacocinétique : Cmin
Délai: n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
La Cmin est définie comme la concentration sérique minimale après administration
n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
Pharmacocinétique : Tmax
Délai: n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage lorsque la concentration sérique maximale mesurée se produit
n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
Pharmacocinétique : ASC0-dernier
Délai: n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
AUC0-last est défini comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au dernier échantillon mesurable, calculée par la méthode trapézoïdale log-linéaire
n'importe quel jour après le jour 8 jusqu'au cycle 12 (chaque cycle = 28 jours) et après au moins 3 jours consécutifs sans interruption de dose ni modification de dose à la pré-dose (0 heure), 1 heure, 2 heures, 3 heures, 5 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration de la dose
Taux de réponse hématologique au traitement par nilotinib 400 mg deux fois par jour après une réponse insuffisante pendant le traitement de base et le passage à la phase d'extension (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Le taux de réponse hématologique est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse hématologique complète (définie comme les éléments suivants présents pendant au moins 4 semaines : nombre de globules blancs < 10 x 109/L, nombre de plaquettes < 450 x 109/L, basophiles < 5 %, Absence de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique, Myélocytes + métamyélocytes < 5 % dans le sang périphérique, Aucun signe de maladie extramédullaire, y compris la rate et le foie).
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Taux de réponse cytogénétique complète (CCyR) sur le traitement par nilotinib 400 mg deux fois par jour après une réponse insuffisante pendant le traitement de base et le passage à la phase d'extension (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Le taux de CCyR est défini comme le pourcentage de participants en réponse cytogénétique complète (CCyR). CcyR est défini comme 0% de métaphases Ph+ dans la moelle osseuse.
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) sur le traitement par nilotinib 400 mg deux fois par jour après une réponse insuffisante pendant le traitement de base et le passage à la phase d'extension (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Le taux de RMM est défini comme le pourcentage de participants au ROR (réduction de ≥ 3 logs dans les transcrits BCR-ABL par rapport à la ligne de base standardisée établie dans IRIS, ou ≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL % selon l'échelle internationale et mesuré par réaction en chaîne par polymérase quantitative (RQ-PCR))
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Taux de réduction ≥ 4 log des transcrits BCR-ABL sur le traitement par nilotinib 400 mg deux fois par jour après une réponse insuffisante pendant le traitement de base et le passage à la phase d'extension (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
La réponse moléculaire de <= 0,01 % est définie comme le rapport BCR-ABL (%) sur IS <= 0,01 % (correspond à une réduction> = 4 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la valeur de référence standardisée)
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Taux de réduction ≥ 4,5 log des transcrits BCR-ABL sur le traitement par nilotinib 400 mg deux fois par jour après une réponse insuffisante pendant le traitement de base et le passage à la phase d'extension (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
La réponse moléculaire de <= 0,0032 % est définie comme le rapport BCR-ABL (%) sur IS <= 0,0032 % (correspond à une réduction >= 4,5 log des transcrits BCR-ABL par rapport à la valeur de référence standardisée)
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Présence de mutations BCR-ABL nouvellement observées chez les patients après l'inclusion et corrélation avec la réponse au traitement par imatinib et nilotinib (extension)
Délai: Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années
Il s'agit du pourcentage de patients présentant une mutation émergente sous traitement d'extension. La mutation comprenait T315T, moins sensible au nilotinib, inconnue et sensible au nilotinib.
Dans l'ensemble pour l'étude d'extension pour env. 10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

21 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2007

Première publication (Estimation)

10 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAMN107A2303
  • 2007-000208-34 (Identificateur de registre: EUDRACT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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