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Uno studio su imatinib rispetto a nilotinib in pazienti adulti con leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) di nuova diagnosi in fase cronica (LMC-CP) (ENESTnd)

23 ottobre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III multicentrico, in aperto, randomizzato su imatinib rispetto a nilotinib in pazienti adulti con leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) di nuova diagnosi in fase cronica (LMC-CP)

In questo studio, l'efficacia e la sicurezza di due dosi di nilotinib, 300 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno, sono state confrontate con imatinib 400 mg una volta al giorno in pazienti di nuova diagnosi affetti da leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) in fase cronica (LMC-CP).

In questo disegno di studio è stato incluso un protocollo di estensione per consentire ai pazienti che non hanno mostrato una risposta sufficiente ai trattamenti loro assegnati l'opportunità di ricevere imatinib 400 mg BID (opzione disponibile fino all'emendamento 7 del protocollo) o nilotinib 400 mg BID, utilizzando un protocollo abbreviato di sicurezza ed efficacia calendario di valutazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari di questo studio:

  • Ha confrontato l'efficacia (tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) a 12 mesi) di nilotinib a 400 mg bid con quella di imatinib 400 mg qd in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi e non precedentemente trattati.
  • Ha confrontato l'efficacia (tasso di MMR a 12 mesi) di nilotinib a 300 mg bid con quella di imatinib 400 mg una volta al giorno in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi e non trattati in precedenza.

Gli obiettivi primari della fase di estensione dello studio:

- Caratterizzato il profilo di sicurezza e tollerabilità di nilotinib 400 mg BID dopo fallimento di imatinib o risposta insufficiente alla terapia con nilotinib 300 mg BID e il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia con imatinib dopo fallimento della terapia con nilotinib.

Lo studio è stato progettato per determinare se il trattamento di pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi e non precedentemente trattati con nilotinib 300 mg bid o 400 mg bid abbia dimostrato un'efficacia migliorata rispetto a imatinib 400 mg qd. L'endpoint primario di efficacia era il tasso di MPR definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al valore di base standardizzato stabilito nello studio IRIS (interferone randomizzato internazionale rispetto a STI571) (Cortes et al 2005) o al rapporto BCR-ABL ≤ 0,1% su scala internazionale, come rilevato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) a 12 mesi.

L'endpoint secondario chiave era confrontare il tasso di MMR durevole tra nilotinib 300 mg bid con quello di imatinib e nilotinib 400 mg bid con quello di imatinib a 24 mesi. Questo rapporto presenta i risultati finali di efficacia e sicurezza al LPLV (21-ago-2019).

L'analisi dei dati principali è stata effettuata nel momento in cui tutti i pazienti hanno completato 12 cicli di trattamento (o interrotto prima). C'erano due confronti principali in questo momento: il tasso MMR di nilotinib 400 mg rispetto al tasso MMR di imatinib 400 mg e il tasso MMR di nilotinib 300 mg rispetto al tasso MMR di imatinib 400 mg. I confronti sono stati eseguiti in sequenza, ovvero il tasso MMR di nilotinib 400 mg rispetto al tasso MMR di imatinib 400 mg doveva essere confrontato per primo; se era significativo al livello del 5%, doveva essere confrontato il tasso MMR di nilotinib 300 mg rispetto al tasso MMR di imatinib 400 mg. Lo studio aveva una potenza del 90% per rilevare una differenza del 15% tra il braccio nilotinib 400 mg rispetto al braccio imatinib 400 mg supponendo che il tasso MMR di imatinib sia del 40% e il tasso MMR di nilotinib sia del 55%. Lo studio aveva anche una potenza del 90% per rilevare una differenza del 15% tra i bracci nilotinib 300 mg e imatinib 400 mg, se il confronto tra nilotinib 400 mg e imatinib 400 mg era significativo.

La seconda analisi dei dati principali è stata effettuata nel momento in cui tutti i pazienti hanno completato 24 cicli di trattamento (o interrotto prima). C'erano due confronti chiave a questo punto: il tasso di MPR durevole a 24 mesi di nilotinib 400 mg rispetto a imatinib 400 mg e il tasso di MPR durevole a 24 mesi di nilotinib 300 mg rispetto a imatinib 400 mg.

Al fine di controllare il tasso di errore complessivo di tipo I pari o inferiore al 5%, solo quando il confronto corrispondente sull'endpoint primario di efficacia era (erano) significativo, il confronto/i secondario chiave delle rispettive dosi di nilotinib (400 mg bid e/o 300 mg bid) rispetto a imatinib 400 mg qd sono stati testati a un livello di significatività bilaterale del 5%.

Ai pazienti che hanno partecipato allo studio principale dopo aver dimostrato una risposta subottimale/fallimento del trattamento al trattamento di studio loro assegnato è stata offerta la possibilità di continuare nello studio di estensione e di ricevere imatinib 400 mg bid (opzione disponibile solo fino all'emendamento 7 del protocollo) o la terapia con nilotinib a una dose di 400 mg offerta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

846

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1902AVG
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • DF
      • Brasilia, DF, Brasile, 70330-150
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasile, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasile, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jau, SP, Brasile, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 01401-901
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Cechia, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Cechia, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 519763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu, Corea, Repubblica di, 41944
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danimarca, DK-7100
        • Novartis Investigative Site
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • HUS Helsinki, Finlandia, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Finlandia, FIN-20521
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44035
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francia, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35019
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Francia, 14033
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris Cedex 10, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Francia, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Eisenach, Germania, 99817
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba, Giappone, 260 8677
        • Novartis Investigative Site
      • Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Giappone, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Giappone, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Giappone, 371-0821
        • Novartis Investigative Site
      • Maebashi city, Gunma, Giappone, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 003-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Tsukuba city, Ibaraki, Giappone, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Tsu-city, Mie, Giappone, 514-8507
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Giappone, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita city, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Hidaka-city, Saitama, Giappone, 350-1298
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-city, Shizuoka, Giappone, 431-3192
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Giappone, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa ku, Tokyo, Giappone, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80132
        • Novartis Investigative Site
      • Perugia, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Messico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norvegia, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40032
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polonia, 35 055
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 85107
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Slovacchia, 833 10
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spagna, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spagna, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao, Pais Vasco, Spagna, 48013
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spagna, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92120
        • Kaiser Permanente - California Southern Dept of Kaiser South 3
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente - California Northern Vallejo Med Center/Med Offices
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94609
        • Kaiser Permanente - California Northern Kaiser Med
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Colorado Springs
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists Dept. FloridaCancerSpecialists
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Advanced Medical Specialties Research Dept.
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
        • Cancer Centers of Florida PA Cancer Centers of FL
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Retina Institute Flordia Cancer Affilates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Section of Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute Dept. of Indiana Blood&Marrow
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Dept.of U of Iowa Hosp&Clinics
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • Kansas City Cancer Center KCCC Business Office
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70115
        • LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Feist-Weiller Cancer Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824
        • Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65201
        • Missouri Cancer Associates Dept. of Boone Hospital Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Hematology Oncology Consultants, Inc. Deptof Hem. Onc.Consunsultants
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Clinical Trials Office
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina UNC Lineberger Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences Dept. of Industry Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati / Barrett Cancer Center Dept.of Internal Med.
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation CCF
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Texas Cancer Center ( Medical City Dallas Hospital)
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- Medical Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9301
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Sud Africa, 2193
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, Sud Africa, 0027
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria, Sud Africa, 0001
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Svezia, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lulea, Svezia, SE 971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Orebro, Svezia, SE-701 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Svezia, SE-851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Umeå, Svezia, SE-901 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Geneve, Svizzera, 1205
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino, 35340
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tacchino, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Leucemia mieloide cronica in pazienti in fase cronica entro i primi 6 mesi dalla diagnosi.
  • Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica con conferma delle traslocazioni del cromosoma Philadelphia (9:22)

Principali criteri di esclusione:

  • Mutazione T315I precedentemente documentata
  • Il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi prima dell'ingresso nello studio non è consentito tranne che per non più di 2 settimane di durata di imatinib
  • Qualsiasi trattamento medico per la LMC prima dell'ingresso nello studio per più di 2 settimane ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide
  • Funzione cardiaca compromessa.
  • Condizioni mediche gravi o incontrollate (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o incontrollata).
  • Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone)
  • Attualmente in trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: nilotinib 300 mg bid (braccio sperimentale)
Droga: nilotinib
Nilotinib è stato fornito sotto forma di capsule di gelatina dura da 50 mg, 150 mg e 200 mg e somministrato per via orale a 300 mg BID (due volte al giorno) o 400 mg BID (due volte al giorno) a seconda della dose randomizzata.
Altri nomi:
  • AMN107
Sperimentale: Nilotinb 400 mg bid (braccio sperimentale)
Droga: nilotinib
Nilotinib è stato fornito sotto forma di capsule di gelatina dura da 50 mg, 150 mg e 200 mg e somministrato per via orale a 300 mg BID (due volte al giorno) o 400 mg BID (due volte al giorno) a seconda della dose randomizzata.
Altri nomi:
  • AMN107
Sperimentale: imatinib 400 mg QD (braccio di controllo)
Droga: imatinib
Imatinib è stato fornito in compresse da 100 mg e 400 mg e somministrato per via orale a 400 mg QD (una volta al giorno).
Altri nomi:
  • STI571

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) a 12 mesi tra tutti e 3 i bracci - con imputazione
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
L'MMR è definito come la percentuale di partecipanti all'MMR (riduzione di ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al basale standardizzato stabilito in IRIS, o ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL % su scala internazionale e misurata mediante dati quantitativi in ​​tempo reale reazione a catena della polimerasi (RQ-PCR)) a 12 mesi.
Basale, 12 mesi
Percentuale di partecipanti con MMR a 12 mesi tra tutti e 3 i bracci per gruppo di rischio Sokal con imputazione
Lasso di tempo: 12 mesi
L'MMR è definito come la percentuale di partecipanti all'MMR (riduzione di ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al basale standardizzato stabilito in IRIS, o ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL % su scala internazionale e misurata mediante dati quantitativi in ​​tempo reale reazione a catena della polimerasi (RQ-PCR)) a 12 mesi.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di MMR durevole a 24 mesi tra tutti e 3 i bracci
Lasso di tempo: 24 mesi
Per MMR durevole a 24 mesi si intende avere un MMR sia a 12 mesi che a 24 mesi e senza alcuna perdita documentata di MMR tra questi punti temporali di 12 e 24 mesi.
24 mesi
Tasso di risposta citogenetica completa (CCyR) nei bracci di trattamento con nilotinib con imatinib a 12 mesi e oltre 12 mesi
Lasso di tempo: 12, 24, 36, 48, 60, 72 mesi (M)
CCyR è definito come 0% di metafasi Ph+ basate su almeno 20 metafasi dalla citogenetica del midollo osseo. Pazienti senza CCyR come migliore risposta entro un punto temporale specifico, tutte le valutazioni citogenetiche mancanti entro quel punto temporale o Ph- al basale vengono combinate come "Risposta citogenetica non completa".
12, 24, 36, 48, 60, 72 mesi (M)
Tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) a 12 mesi tra due bracci di nilotinib
Lasso di tempo: 12 mesi
L'MMR è definito come la percentuale di partecipanti all'MMR (riduzione di ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al basale standardizzato stabilito in IRIS, o ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL % su scala internazionale e misurata mediante dati quantitativi in ​​tempo reale reazione a catena della polimerasi (RQ-PCR)) a 12 mesi sulla base dei dati provvisori del cut-off di 12 mesi.
12 mesi
Tasso di MMR a 6 mesi e oltre in tutti e 3 i bracci di trattamento
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
L'MMR è definito come la percentuale di partecipanti all'MMR (riduzione di ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al basale standardizzato stabilito in IRIS, o ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL % su scala internazionale e misurata mediante dati quantitativi in ​​tempo reale reazione a catena della polimerasi (RQ-PCR)) a 6 mesi e oltre fino a 120 mesi sulla base dei dati finali.
6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
Tasso di riduzione ≥ 4 log dei trascritti BCR-ABL nei bracci di trattamento con nilotinib con imatinib
Lasso di tempo: a 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
La risposta molecolare <=0,01% è definita come rapporto BCR-ABL (%) su IS <= 0,01% (corrisponde a >=4 riduzione log dei trascritti BCR-ABL rispetto al valore basale standardizzato)
a 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
Tasso di riduzione ≥ 4,5 log dei trascritti BCR-ABL nei bracci di trattamento con nilotinib con imatinib
Lasso di tempo: a 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
Questa è la risposta molecolare di <=0,0032% definita come rapporto BCR-ABL (%) su IS <= 0,0032% (corrisponde a >=4,5 riduzione logaritmica dei trascritti BCR-ABL rispetto al valore basale standardizzato)
a 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120 mesi
È ora del primo MMR
Lasso di tempo: fino a 84 mesi
Il tempo al MMR è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo MMR documentato nei bracci di trattamento con nilotinib, rispetto a imatinib in pazienti adulti con LMC Ph+ in CP.
fino a 84 mesi
Durata dell'MMR
Lasso di tempo: ca. 11 anni
La durata dell'MMR per i pazienti con MMR è definita come il tempo che intercorre tra la data dell'MMR e il primo dei seguenti eventi: perdita dell'MMR, morte correlata alla LMC o progressione a AP/BC durante il trattamento in studio Il tempo sarà censurato all'ultima valutazione molecolare ( PCR) per i pazienti per i quali non è riportato nessuno degli eventi di cui sopra.
ca. 11 anni
Tempo per una riduzione logaritmica ≥ 4 e ≥ 4,5 nelle trascrizioni BCR-ABL
Lasso di tempo: fino a 84 mesi
Il tempo per un rapporto BCR-ABL di ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% è definito come: data del primo rapporto BCR-ABL di ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% - data di randomizzazione +1.
fino a 84 mesi
Durata di una riduzione logaritmica ≥ 4 e ≥ 4,5 nelle trascrizioni BCR-ABL
Lasso di tempo: ca. 11 anni
È definito come il tempo dalla data del primo rapporto BCR-ABL documentato di ≤ 0,01% e ≤ 0,0032% al primo dei seguenti: Perdita del rapporto BCR-ABL di ≤ 0,01% e ≤ 0,0032%, rispettivamente, CML- morte correlata o progressione a AP/BC durante il trattamento in studio. L'ora verrà censurata alla data dell'ultima valutazione molecolare (PCR) per i pazienti per i quali non viene riportato nessuno degli eventi di cui sopra.
ca. 11 anni
Tasso di risposta ematologica
Lasso di tempo: 12 mesi, 24 mesi, Complessivamente nello studio Core (circa 11 anni)
Il tasso di risposta ematologica è definito come la percentuale di partecipanti in risposta ematologica completa (definita come i seguenti presenti da almeno 4 settimane: conta leucocitaria <10 x 109/L, conta piastrinica <450 x 109/L, basofili <5%, Assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico, Mielociti + metamielociti < 5% nel sangue periferico, Nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato).
12 mesi, 24 mesi, Complessivamente nello studio Core (circa 11 anni)
Tempo per completare la risposta citogenica (CCyR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tempo al CCyR è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo CCyR documentato
24 mesi
Durata del CCyR
Lasso di tempo: fino a 72 mesi
La durata di CCyR è definita come il tempo dalla data del primo CCyR documentato alla prima data di perdita di CCyR.
fino a 72 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: ca. 11 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata della malattia in AP/BC o la data di morte per qualsiasi causa verificatasi nello studio principale o di estensione, o durante il follow -up dopo l'interruzione dello studio di base o di estensione
ca. 11 anni
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: ca. 11 anni
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui si è verificato per la prima volta uno dei seguenti eventi: morte per qualsiasi causa (se la morte è la ragione principale per l'interruzione), progressione ad AP o BC, perdita di PCyR, perdita di CCyR, perdita di CHR
ca. 11 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: ca. 11 anni
OS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte. Fino a 10 anni di calendario di follow-up dalla data in cui l'ultimo paziente randomizzato ha ricevuto la prima dose del farmaco in studio in tutti i bracci di trattamento attivi di pazienti adulti con LMC Ph+ in fase cronica.
ca. 11 anni
Intensità della dose effettiva
Lasso di tempo: ca. 11 anni
L'intensità della dose effettiva è definita come dose totale nel tempo durante il trattamento
ca. 11 anni
Tempo per la progressione in AP/BC
Lasso di tempo: ca. 11 anni
Il tempo alla progressione in AP/BC è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definito come la prima progressione documentata della malattia in AP/BC o la data del decesso correlato alla LMC.
ca. 11 anni
Farmacocinetica: Cmax
Lasso di tempo: qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Cmax è definito come la concentrazione sierica massima dopo la dose
qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Farmacocinetica: Cmin
Lasso di tempo: qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Cmin è definita come la concentrazione sierica minima dopo la dose
qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Farmacocinetica: Tmax
Lasso di tempo: qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Tmax è definito come il tempo di campionamento in cui si verifica la massima concentrazione sierica misurata
qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Farmacocinetica: AUC0-ultimo
Lasso di tempo: qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
AUC0-last è definita come area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo campione misurabile, calcolata con il metodo trapezoidale log-lineare
qualsiasi giorno dopo il giorno 8 fino al ciclo 12 (ogni ciclo = 28 giorni) e dopo almeno 3 giorni consecutivi senza interruzione della dose o modifica della dose alla pre-dose (0 ore), 1 ora, 2 ore, 3 ore, 5 ore, 8 ore e 12 ore dopo la somministrazione della dose
Tasso di risposta ematologica alla terapia con nilotinib 400 mg BID dopo risposta insufficiente durante il trattamento di base e passaggio alla fase di estensione (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Il tasso di risposta ematologica è definito come la percentuale di partecipanti in risposta ematologica completa (definita come i seguenti presenti da almeno 4 settimane: conta leucocitaria <10 x 109/L, conta piastrinica <450 x 109/L, basofili <5%, Assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico, Mielociti + metamielociti < 5% nel sangue periferico, Nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato).
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Tasso di risposta citogenetica completa (CCyR) alla terapia con nilotinib 400 mg BID dopo risposta insufficiente durante il trattamento di base e passaggio alla fase di estensione (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Il tasso di CCyR è definito come la percentuale di partecipanti alla risposta citogenetica completa (CCyR). CcyR è definito come lo 0% di metafasi Ph+ nel midollo osseo.
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) alla terapia con nilotinib 400 mg BID dopo risposta insufficiente durante il trattamento di base e passaggio alla fase di estensione (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Il tasso di MMR è definito come la percentuale di partecipanti a MMR (riduzione di ≥ 3 log nei trascritti BCR-ABL rispetto al basale standardizzato stabilito in IRIS, o ≤ 0,1% BCR-ABL/ABL% su scala internazionale e misurata mediante tempo reazione quantitativa a catena della polimerasi (RQ-PCR))
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Tasso di riduzione ≥ 4 log dei trascritti BCR-ABL sulla terapia con nilotinib 400 mg BID dopo risposta insufficiente durante il trattamento di base e passaggio alla fase di estensione (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
La risposta molecolare <=0,01% è definita come rapporto BCR-ABL (%) su IS <= 0,01% (corrisponde a >=4 riduzione log dei trascritti BCR-ABL rispetto al valore basale standardizzato)
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Tasso di riduzione ≥ 4,5 log dei trascritti BCR-ABL sulla terapia con nilotinib 400 mg BID dopo risposta insufficiente durante il trattamento di base e passaggio alla fase di estensione (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
La risposta molecolare <=0,0032% è definita come rapporto BCR-ABL (%) su IS <= 0,0032% (corrisponde a >=4,5 riduzione logaritmica dei trascritti BCR-ABL rispetto al valore basale standardizzato)
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Presenza di nuove mutazioni BCR-ABL osservate nei pazienti post-basale e correlata alla risposta al trattamento con imatinib e nilotinib (estensione)
Lasso di tempo: Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni
Questa è la percentuale di pazienti con qualsiasi mutazione emergente in trattamento di estensione. La mutazione comprendeva T315T, meno sensibile a nilotinib, sconosciuta e sensibile a nilotinib.
Complessivamente per lo studio di estensione per ca. 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

2 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

10 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107A2303
  • 2007-000208-34 (Identificatore di registro: EUDRACT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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