Ativação do cérebro durante a estimulação térmica na dor neuropática

Pacientes com neuropatia periférica e voluntários saudáveis ​​serão recrutados neste estudo. A neuropatia periférica é definida de acordo com os sintomas e sinais neuropáticos. O consentimento informado será aprovado pelo Comitê de Ética do National Taiwan University Hospital e obtido de cada participante.

Para avaliar a gravidade de diferentes sintomas neuropáticos, como dor espontânea contínua e paroxística, dor evocada, parestesia e disestesia, os pacientes com dor neuropática preencherão o Inventário de Sintomas de Dor Neuropática. Cada sujeito receberá exame sensorial detalhado para avaliar a integridade das fibras sensoriais. Para medir os limiares de sensações térmicas e vibratórias, realizaremos testes sensoriais quantitativos pelo método de nível usando um Analisador Sensorial Térmico e um Analisador Sensorial Vibratório (Medoc Advanced Medical System, Minneapolis, MN, EUA) seguindo um protocolo estabelecido. Usaremos um estimulador de calor de contato para fornecer estimulação térmica. Temperaturas de calor nocivo e inócuo serão aplicadas no dorso do pé direito. Vários pré-testes serão aplicados antes da gravação CHEP para eliminar os efeitos de expectativa. Para evitar sensibilização e dessensibilização, estímulos de baixa intensidade precederão estímulos de alta intensidade em cada bloco.

A ressonância magnética funcional (fMRI) será realizada em uma máquina 3-T MR (Sonata; Siemens, Erlangen, Alemanha). Uma varredura ponderada em T1 de alta resolução de todo o cérebro na orientação transaxial será obtida para fornecer informações anatômicas para os mapas de ativação funcional sobrepostos. O Echo Planar Imaging será usado para a aquisição dos dados funcionais. Cada sessão de imagem consistirá em uma varredura anatômica de alta resolução e três execuções de varredura funcional, com intervalo de 5 minutos entre as sessões. Durante o escaneamento, vários estímulos térmicos serão aplicados pelo estimulador CHEP no dorso do pé direito. Para evitar sensibilização, o local de estimulação será ligeiramente alterado após cada estímulo. Após estimulação de 12 s, a temperatura será esfriada, com um intervalo interestímulo subsequente de 36 s. Após cada sessão de fMRI, os sujeitos serão solicitados a avaliar a intensidade e desconforto do estímulo de dor recebido. Os valores médios de classificação serão indicados após a varredura em uma escala analógica visual controlada por computador variando de 0 a 10 (0, sem dor; 1, leve intensidade; 2, leve intensidade; 3, intensidade moderada; 4, dor leve; 5, dor leve; 6, dor moderada; 7, dor moderada-forte; 8, dor forte; 9, dor intensa; 10, dor insuportável) e a intensidade e desconforto da dor recebida serão avaliados usando o Short-Form McGill Pain Questionnaire .

Todos os dados serão processados ​​usando o software Statistical Parametric Mapping (SPM2). As séries de dados de fMRI serão realinhadas e cortadas novamente com interpolação sincrônica para corrigir artefatos de movimento. Varreduras com movimentos bruscos da cabeça de mais de 2 mm serão omitidas. Para permitir a análise interindividual, os dados funcionais serão co-registrados para a varredura anatômica e transformados em um espaço de referência de acordo com o modelo MNI do SPM2 por normalização usando interpolação sinc. O volume voxel reamostrado das imagens normalizadas é 2 x 2 x 2 mm. Posteriormente, os dados serão suavizados com um kernel gaussiano isotrópico de 8 mm de largura total na metade do máximo para reduzir o ruído de alta frequência e levar em conta as variações anatômicas. Os efeitos específicos da condição serão estimados com o modelo linear geral usando uma abordagem de vagão convolada com a função de resposta hemodinâmica. A filtragem de alta frequência removerá o ruído de baixa frequência e a filtragem de baixa frequência será responsável pelas autocorrelações seriais dos dados.

Analisaremos os dados individualmente (indivíduo por indivíduo) e entre indivíduos (análise de grupo) usando uma variância entre indivíduos (análise de efeito aleatório). Os dados de cada estimulação serão agrupados para comparações estatísticas de grupo. Uma única matriz de design, incluindo 3 sessões de todos os assuntos, será gerada devido ao número limitado de experimentos que representam uma análise de modelo de efeitos fixos. Mapas paramétricos estatísticos serão gerados como contrastes t e corrigidos para comparações múltiplas de acordo com a teoria de campos aleatórios com P < 0,05. O limite para os mapas Z é de 3,09 (P < 0,001) para análise de sujeito individual. Clusters significativos devem apresentar um volume mínimo de extensão de 10 voxels.