Attivazione cerebrale durante la stimolazione termica nel dolore neuropatico

In questo studio verranno reclutati pazienti con neuropatia periferica e volontari sani. La neuropatia periferica è definita in base ai sintomi e ai segni neuropatici. Il consenso informato sarà approvato dal Comitato etico del National Taiwan University Hospital e ottenuto da ciascun soggetto.

Per valutare la gravità dei diversi sintomi neuropatici, come il dolore spontaneo continuo e parossistico, il dolore evocato, la parestesia e la disestesia, i pazienti con dolore neuropatico compileranno l'Inventario dei sintomi del dolore neuropatico. Ogni soggetto riceverà un esame sensoriale dettagliato per valutare l'integrità delle fibre sensoriali. Per misurare le soglie delle sensazioni termiche e vibratorie, eseguiremo test sensoriali quantitativi con il metodo del livello utilizzando un analizzatore sensoriale termico e un analizzatore sensoriale vibratorio (Medoc Advanced Medical System, Minneapolis, MN, USA) seguendo un protocollo stabilito. Useremo uno stimolatore di calore a contatto per fornire la stimolazione termica. Temperature di calore nocive e innocue verranno applicate all'interno del dorso del piede destro. Verranno applicati diversi pre-test prima della registrazione CHEP per eliminare gli effetti delle aspettative. Per evitare sensibilizzazione e desensibilizzazione, gli stimoli a bassa intensità precederanno gli stimoli ad alta intensità ad ogni blocco.

La risonanza magnetica funzionale (fMRI) sarà eseguita su una macchina 3-T RM (Sonata; Siemens, Erlangen, Germania). Sarà ottenuta una scansione pesata in T1 ad alta risoluzione dell'intero cervello in orientamento trans-assiale per fornire informazioni anatomiche per le mappe di attivazione funzionale sovrapposte. Echo Planar Imaging sarà utilizzato per l'acquisizione dei dati funzionali. Ogni sessione di imaging consisterà in una scansione anatomica ad alta risoluzione e tre corse di scansione funzionale, con intervallo di 5 minuti tra le sessioni. Durante la scansione, diversi stimoli termici verranno applicati dallo stimolatore CHEP al piede dorsale destro. Per evitare la sensibilizzazione, il sito di stimolazione verrà leggermente modificato dopo ogni stimolo. Dopo la stimolazione di 12 s, la temperatura si raffredderà, con un successivo intervallo interstimolo di 36 s. Dopo ogni sessione fMRI, ai soggetti verrà chiesto di valutare l'intensità e la spiacevolezza dello stimolo doloroso ricevuto. I valori medi di valutazione saranno indicati dopo la scansione su una scala analogica visiva guidata dal computer che va da 0 a 10 (0, nessun dolore; 1, lievemente intenso; 2, lievemente intenso; 3, moderatamente intenso; 4, lieve dolore; 5, dolore lieve; 6, dolore moderato; 7, dolore moderato-forte; 8, dolore forte; 9, dolore severo; 10, dolore insopportabile) e l'intensità e la spiacevolezza del dolore ricevuto saranno valutate utilizzando il questionario McGill Pain Short-Form .

Tutti i dati saranno elaborati utilizzando il software Statistical Parametric Mapping (SPM2). Le serie di dati fMRI saranno riallineate e ridimensionate con interpolazione sinc per correggere gli artefatti da movimento. Le scansioni con movimenti improvvisi della testa superiori a 2 mm saranno omesse. Per consentire l'analisi intersoggettiva, i dati funzionali saranno coregistrati alla scansione anatomica e trasformati in uno spazio di riferimento secondo il modello MNI di SPM2 mediante normalizzazione utilizzando l'interpolazione sinc. Il volume voxel ricampionato delle immagini normalizzate è 2 x 2 x 2 mm. Successivamente, i dati saranno levigati con un kernel gaussiano isotropico di 8 mm di larghezza piena a metà massimo per ridurre il rumore ad alta frequenza e per tenere conto delle variazioni anatomiche. Gli effetti condizione-specifici saranno stimati con il modello lineare generale utilizzando un approccio a vagone merci convoluto con la funzione di risposta emodinamica. Il filtraggio passa-alto rimuoverà il rumore a bassa frequenza e il filtraggio passa-basso terrà conto delle autocorrelazioni seriali dei dati.

Analizzeremo i dati su base individuale (soggetto per soggetto) e tra soggetti (analisi di gruppo) utilizzando una varianza tra soggetti (analisi dell'effetto casuale). I dati di ciascuna stimolazione saranno raggruppati per confronti statistici di gruppo. Verrà generata un'unica matrice di progettazione, comprendente 3 sessioni di tutti i soggetti, a causa del numero limitato di esperimenti che rappresentano un'analisi del modello a effetti fissi. Le mappe parametriche statistiche saranno generate come t-contrasti e corrette per confronti multipli secondo la teoria dei campi casuali con P < 0.05. La soglia per le mappe Z è 3,09 (P <0,001) per l'analisi dei singoli soggetti. I cluster significativi devono mostrare un volume di estensione minimo di 10 voxel.