Alemtuzumabe, fosfato de fludarabina e irradiação de corpo total seguida de transplante de células-tronco de doador no tratamento de pacientes com imunodeficiência ou outras doenças hereditárias não malignas

Critério de inclusão:

• Distúrbio de imunodeficiência primária ou outra doença hereditária não maligna (exceto anemia aplástica e anemia de Fanconi) tratável por TCH alogênico
• Pacientes com condições médicas pré-existentes ou outros fatores que os tornem de alto risco para toxicidade relacionada ao regime ou inelegíveis para um HCT mieloablativo convencional
• Doadores: doador aparentado que é antígeno leucocitário humano (HLA) genotipicamente idêntico em pelo menos um haplótipo e pode ser genotipicamente ou fenotipicamente idêntico para tipagem sorológica para HLA-A, B, -C e no nível de alelo para -DRB1 e -DQB1 ; os doadores aparentados devem ser compatíveis ou um único alelo incompatível em HLA-A, B e C (na resolução mais alta disponível no momento da seleção do doador) e compatíveis em DRB1 e DQB1 por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA)

• Doadores: doadores não aparentados que são prospectivamente:

  • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de DNA na mais alta resolução rotineiramente disponível no momento da seleção do doador
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela tipagem de alta resolução (nenhuma incompatibilidade para DRB1 ou DQB1 é permitida)

Critério de exclusão:

• Pacientes com anemia aplástica e anemia de Fanconi
• Pacientes com doenças de armazenamento metabólico com envolvimento grave da doença no sistema nervoso central (SNC), definido como quociente de inteligência (QI) < 70
• Fração de ejeção cardíaca < 30% ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou eco cardíaco, doença arterial coronariana sintomática, outra insuficiência cardíaca que requer terapia; pacientes com histórico ou doença cardíaca atual devem ser avaliados com estudos cardíacos apropriados e/ou consulta de cardiologia; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Hipertensão mal controlada apesar de medicamentos anti-hipertensivos
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática deverão ser avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3mg/dl ou doença biliar sintomática (Pacientes serão admitidos no protocolo com problemas hepáticos se gastroenterologia aprova o paciente para HCT)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante o HCT e até 12 meses após o tratamento
• Pacientes com pneumonia fúngica com progressão radiológica após o recebimento da formulação de anfotericina ou azóis ativos por fungos por mais de 1 mês não serão elegíveis para este protocolo (esquema A ou B)
• Doadores: Gêmeos idênticos
• Doadores: Gravidez
• Doadores: HIV positivo
• Doadores: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é a exclusão absoluta do doador
• Doadores: Se um paciente for homozigoto em um loci específico, a incompatibilidade naqueles loci não é permitida devido a um vetor de rejeição de enxerto isolado, ou seja, paciente A*0101 e o doador é A*0101, A*0201; tal incompatibilidade pode aumentar o risco de rejeição do enxerto; se os pares de paciente e doador forem homozigotos em loci incompatíveis, eles são considerados uma incompatibilidade de dois antígenos HLA, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0201, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• Doador: Doador < 6 meses, > 75 anos