Alemtuzumab, Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Immunschwäche oder anderen nicht bösartigen Erbkrankheiten

Einschlusskriterien:

• Primäre Immunschwächekrankheit oder andere nicht maligne Erbkrankheit (außer aplastische Anämie und Fanconi-Anämie), die durch allogene HCT behandelbar ist
• Patienten mit vorbestehenden Erkrankungen oder anderen Faktoren, die sie einem hohen Risiko für eine behandlungsbedingte Toxizität aussetzen oder für eine konventionelle myeloablative HCT ungeeignet sind
• Spender: Verwandter Spender, bei dem das humane Leukozytenantigen (HLA) mindestens bei einem Haplotyp genotypisch identisch ist und bei der serologischen Typisierung für HLA-A, B, -C und auf Allelebene für -DRB1 und -DQB1 genotypisch oder phänotypisch identisch sein kann ; verwandte Spender müssen bei HLA-A, B und C (mit der höchsten zum Zeitpunkt der Spenderauswahl verfügbaren Auflösung) übereinstimmen oder eine einzelne Allel-Fehlpaarung aufweisen und bei DRB1 und DQB1 durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung übereinstimmen

• Spender: Unabhängige Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch DNA-Typisierung mit der höchsten zum Zeitpunkt der Spenderauswahl routinemäßig verfügbaren Auflösung
  • Nur eine einzelne Allel-Disparität ist für HLA-A, B oder C zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert (keine Nichtübereinstimmung für DRB1 oder DQB1 ist zulässig).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aplastischer Anämie und Fanconi-Anämie
• Patienten mit Stoffwechselspeicherkrankheiten, die eine schwere Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) aufweisen, definiert als Intelligenzquotient (IQ) < 70
• Herzejektionsfraktion < 30 % oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %) bei Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Herzecho, symptomatische koronare Herzkrankheit, andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz; Patienten mit einer Herzerkrankung in der Anamnese oder einer aktuellen Herzerkrankung sollten mit geeigneten kardiologischen Studien und/oder kardiologischem Rat untersucht werden; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz blutdrucksenkender Medikamente
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung müssen auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht werden; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen Folgendes festgestellt wird: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Hinweis auf portale Hypertension, Überbrückungsfibrose, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung (Patienten mit Leberproblemen werden zum Protokoll zugelassen, wenn Gastroenterologie genehmigt den Patienten für HCT)
• Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) sind
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während der HCT und bis zu 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
• Patienten mit Pilzpneumonie mit radiologischer Progression nach Erhalt einer Amphotericin-Formulierung oder schimmelaktiver Azole für mehr als 1 Monat sind für dieses Protokoll nicht geeignet (entweder Schema A oder B).
• Spender: eineiiger Zwilling
• Spender: Schwangerschaft
• Spender: HIV-positiv
• Spender: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• Spender: Wenn ein Patient an einem bestimmten Loci homozygot ist, ist eine Fehlpaarung an diesen Loci aufgrund eines isolierten Transplantatabstoßungsvektors nicht zulässig, d. h. Patient A*0101 und der Spender ist A*0101, A*0201; eine solche Diskrepanz kann das Risiko einer Transplantatabstoßung erhöhen; Wenn Patienten- und Spenderpaare beide an einem nicht übereinstimmenden Loci homozygot sind, werden sie als Zwei-HLA-Antigen-Mismatch betrachtet, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0201, und diese Art von Mismatch ist nicht zulässig
• Spender: Spender < 6 Monate alt, > 75 Jahre alt