A vacinação precoce com BCG pode reduzir a mortalidade infantil precoce? Um estudo randomizado (BCGR)

Antecedentes: As vacinas BCG e oral contra a poliomielite (OPV) ao nascimento estão associadas a efeitos benéficos inespecíficos, reduzindo a mortalidade neonatal mais do que o que pode ser explicado pela prevenção das doenças-alvo. O BCG é recomendado no nascimento, mas geralmente é administrado muito mais tarde, especialmente nas áreas rurais. Em dois ECRs na Guiné-Bissau, o BCG ao nascer reduziu a mortalidade neonatal em crianças com baixo peso ao nascer (<2.500g; BPN) em 48% (IC 95%: 18-67%) e em crianças com peso ao nascer >2.500g (NBW) , OPV+BCG vs BCG foi associado a uma redução de 32% (IC 95%: 0-55%) na mortalidade.

A OMS recomenda visitas domiciliares logo após o nascimento para reduzir a mortalidade, mas as vacinas normalmente não são fornecidas. Se as vacinas realmente tiverem efeitos profundos na imunidade inata e na mortalidade neonatal em crianças BPN e NBW, muitas vidas poderiam ser salvas se BCG e OPV fossem administrados mais cedo. Grupos urbanos e rurais são randomizados para visitas domiciliares com e sem vacinação. Todas as crianças participantes do estudo receberão vacinas de rotina em visitas às aldeias pela equipe do BHP na área rural. Na área urbana, BCG e OPV serão fornecidos nas consultas de acompanhamento se a criança ainda não tiver recebido as vacinas. Assim, o estudo fornecerá vacinação mais precoce para todas as crianças.

Hipótese: BCG+OPV no nascimento, fornecido em visitas às aldeias logo após o nascimento, reduzirá a mortalidade infantil precoce em 40%.

Métodos: O estudo será realizado em Biombo, Oio e Cacheu na zona rural da Guiné-Bissau e em seis distritos suburbanos da capital da Guiné-Bissau. Na Guiné-Bissau, as visitas domiciliárias ainda não são implementadas como parte do programa de rotina. As gestantes serão oferecidas para participar do estudo no momento do registro da gravidez, que é realizado como parte da rotina de cadastramento nos sistemas de vigilância sanitária e demográfica rural e urbana, respectivamente. Informantes-chave da comunidade ou mães comunicarão informações sobre nascimentos à equipe do estudo do BHP, e uma enfermeira do estudo visitará cada recém-nascido logo após uma CKI ou ligações da mãe, se possível no mesmo dia. Os clusters serão randomizados para receber a vacinação imediata de seus filhos logo após o nascimento ou na primeira visita da equipe do BHP na área rural e nas visitas de acompanhamento de 2 meses na área urbana.

Análises estatísticas: A análise primária da mortalidade infantil não acidental será avaliada em uma análise PP estratificando para fatores usados ​​na randomização (Região, nível de mortalidade pré-estudo (alto/baixo)) e sexo, permitindo assim diferentes riscos de linha de base para meninos e meninas. Para contabilizar o agrupamento, empregaremos estimativas de variância robustas de agrupamento.

Para o desfecho primário, usaremos modelos de riscos proporcionais de Cox, estratificados para os fatores acima mencionados e com a idade como escala de tempo subjacente. Mortes devido a acidentes serão censuradas.

O efeito da vacinação precoce será avaliado para os seguintes desfechos secundários:

• Internação hospitalar não acidental
• Morbidade grave (resultado composto de mortalidade não acidental e internações hospitalares não acidentais)
• consultas
• Crescimento
• Circunferência do braço
• Pontuação z de peso para idade
• cicatriz de BCG
• Custo-efetividade do fornecimento de BCG e OPV em visitas domiciliares

Com base em dados anteriores do HDSS rural nas áreas onde o estudo atual será realizado, a proporção esperada de eventos (óbitos e hospitalizações) entre o dia 1 e a próxima visita domiciliar ou 60 dias de idade, o que ocorrer primeiro, é de 2,4% ( dados não publicados). Espera-se que a proporção de eventos seja pelo menos tão alta na área urbana. Um estudo recente em Gana indicou que três visitas domiciliares durante a primeira semana de vida para promover práticas essenciais de cuidados com o recém-nascido e para pesar e avaliar as crianças em busca de sinais de perigo foram associadas a uma redução de 8% (-12 a 25%) na mortalidade neonatal . Com base nos dados de mortalidade pré-julgamento dos mesmos agrupamentos rurais, o efeito do desenho é medido como 1,43 (razão do quadrado dos erros padrão para HRs ajustados/não ajustados por agrupamento). Assim, a fim de obter 80% de poder para detectar uma redução na morbidade infantil grave se a redução real de BCG e OPV fornecida nas visitas domiciliares for maior que 40%, pelo menos 6.666 crianças precisam ser inscritas.