Alemtuzumab, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total seguida de un trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia u otros trastornos hereditarios no malignos

Criterios de inclusión:

• Trastorno de inmunodeficiencia primaria u otra enfermedad hereditaria no maligna (excepto anemia aplásica y anemia de Fanconi) tratable mediante TCH alogénico
• Pacientes con condiciones médicas preexistentes u otros factores que los vuelven de alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen o que no son elegibles para un HCT mieloablativo convencional
• Donantes: donante emparentado que es genotípicamente idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) en al menos un haplotipo y puede ser genotípica o fenotípicamente idéntico para la tipificación serológica de HLA-A, B, -C y en el nivel de alelo para -DRB1 y -DQB1 ; los donantes emparentados deben ser compatibles o tener una incompatibilidad de un solo alelo en HLA-A, B y C (a la resolución más alta disponible en el momento de la selección del donante) y compatibles en DRB1 y DQB1 por tipificación de ácido desoxirribonucleico (ADN)

• Donantes: Donantes no emparentados que son prospectivamente:

  • Coincidencia de HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de ADN a la resolución más alta disponible de forma rutinaria en el momento de la selección del donante
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución (no se permite ninguna discrepancia para DRB1 o DQB1)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anemia aplásica y anemia de Fanconi
• Pacientes con enfermedades de almacenamiento metabólico que tienen afectación grave de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), definida como una puntuación del cociente intelectual (CI) < 70
• Fracción de eyección cardíaca < 30 % o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento de < 26 %) en la exploración de adquisición multigated (MUGA) o eco cardíaco, arteriopatía coronaria sintomática, otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; los pacientes con antecedentes o enfermedad cardíaca actual deben ser evaluados con estudios cardíacos apropiados y/o consulta con cardiología; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
• Hipertensión mal controlada a pesar de los medicamentos antihipertensivos
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática deberán ser evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl, o enfermedad biliar sintomática (se permitirá el ingreso al protocolo de pacientes con problemas hepáticos si gastroenterología aprueba al paciente para HCT)
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hombres o mujeres fértiles que no están dispuestos a usar anticonceptivos durante el TCH y hasta 12 meses después del tratamiento
• Los pacientes con neumonía fúngica con progresión radiológica después de recibir la formulación de anfotericina o azoles antimoho durante más de 1 mes no serán elegibles para este protocolo (ya sea el régimen A o B)
• Donantes: Gemelo idéntico
• Donantes: Embarazo
• Donantes: VIH positivo
• Donantes: una compatibilidad cruzada citotóxica anti-donante positiva es la exclusión absoluta del donante
• Donantes: si un paciente es homocigoto en un loci en particular, no se permite la incompatibilidad en ese loci debido a un vector de rechazo de injerto aislado, es decir, el paciente A*0101 y el donante es A*0101, A*0201; dicho desajuste puede aumentar el riesgo de rechazo del injerto; si los pares de paciente y donante son homocigotos en un loci no coincidente, se considera que no coinciden con dos antígenos HLA, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0201, y este tipo de desajuste no está permitido
• Donante: Donante < 6 meses, > 75 años