Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alemtuzumab, fludarabin-foszfát és a donor őssejt-átültetést követő teljes test besugárzása immunhiányos vagy más nem rosszindulatú örökletes betegségben szenvedő betegek kezelésében

2020. február 5. frissítette: Lauri Burroughs, Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoietikus sejttranszplantáció elsődleges immunhiányos és egyéb nem rosszindulatú örökletes betegségekben szenvedő betegek kezelésére alacsony dózisú TBI és fludarabin alkalmazásával Campath®-al vagy anélkül

Ez a II. fázisú vizsgálat a fludarabin-foszfátot és a teljes test besugárzását vizsgálja alemtuzumabbal vagy anélkül, majd donor őssejt-transzplantációt követett, hogy megtudja, mennyire működik jól az immunhiányos vagy más, nem rosszindulatú örökletes betegségben szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápia, például a fludarabin-foszfát, egy monoklonális antitest, például az alemtuzumab és a sugárterápia a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a kóros sejtek növekedését. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rendellenes sejtek elpusztításában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Növelje a donor kiméra szintjét öröklött, nem rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél, akik hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) esnek át, csökkentett intenzitású kondicionáló sémával, Campath (alemtuzumab) vagy valamivel magasabb dózisú teljes test besugárzással (TBI).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Csökkentse az akut és krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulását és súlyosságát a csontvelő őssejtforrásként való felhasználásával és a Campath használatával.

II. Mérje fel a betegségre adott választ a HCT után.

III. Immunrekonstitúció HCT után.

IV. A fertőzések előfordulása.

V. Teljes túlélés.

VI. Azon betegek százaléka, akiknél a differenciálódási csoport (CD)33/CD19 donor kimérizmusa > 50%.

VÁZLAT:

KONDICIONÁLÁSI REND: Azok a betegek, akiknél a tervezett vérképző sejt transzplantáció (HCT) előtt 1 hónapon belül nem szenvedtek életveszélyes vírusos vagy gombás fertőzést, alemtuzumabot kapnak intravénásan (IV) 6 órán keresztül a -10. napon és fludarabin-foszfát IV-et 30 percen keresztül a -4. -2. A 0. napon alacsony dózisú TBI-n is átesnek. Hemophagocytic lymphohistiocytosisban (HLH), immundysregulation polyendocrinopathiában enteropathiában X-kapcsolt (IPEX) szindrómában, DiGeorge-szindrómában vagy életveszélyes vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek a tervezett HCT-kezelés előtt 1 hónapon belül fludarabin-foszfát IV 30 percen keresztül a -4. és -2. napon, és a 0. napon 2 kis dózisú TBI-n esnek át.

HEMATOPOIETIKUS SEJTTRASZPLANTÁCIÓ: A betegek a 0. napon HCT-n esnek át.

IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek ciklosporint IV vagy orálisan (PO) kapnak naponta 2-3 alkalommal, kezdve a -3. napon és a 100. napig folytatják, majd a 180. napig csökkentik. Mikofenolát-mofetil IV vagy PO is kapnak naponta háromszor, a 0. naptól kezdve és a 40. napig folytatják, majd a 96. napig csökkentik.

A HCT befejezése után a betegeket a 84. napon, a transzplantációt követő 6., 12., 18. és 24. hónappal, majd évente egyszer 3 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 54 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer immunhiányos rendellenesség vagy más nem rosszindulatú örökletes betegség (kivéve az aplasztikus anémiát és a Fanconi anémiát), amely allogén HCT-vel kezelhető
  • Olyan betegek, akiknek már meglévő egészségügyi állapota vagy egyéb olyan tényezője van, amelyek miatt nagy a kockázata a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitásnak, vagy nem alkalmasak a hagyományos mieloablatív HCT-re
  • Donorok: rokon donor, aki humán leukocita antigén (HLA) genotípusosan azonos legalább egy haplotípusban, és genotípusosan vagy fenotípusosan azonos lehet a HLA-A, B, -C szerológiai tipizálására, valamint a -DRB1 és -DQB1 allélszintjére. ; a rokon donoroknak egyezőnek vagy egyetlen alléleltérésnek kell lenniük a HLA-A, B és C tartományban (a donor kiválasztásakor elérhető legmagasabb felbontáson), és a DRB1-nél és a DQB1-nél a dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálása alapján.

  • Donorok: nem rokon donorok, akik leendő:

    • HLA-A-val, B-vel, C-vel, DRB1-gyel és DQB1-gyel illesztve DNS-tipizálást a donorkiválasztáskor rutinszerűen elérhető legmagasabb felbontással
    • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében, a nagy felbontású tipizálás szerint (a DRB1 vagy DQB1 esetében nem megengedett az eltérés)

Kizárási kritériumok:

  • Aplasztikus anémiában és Fanconi anémiában szenvedő betegek
  • Anyagcsere-raktározási betegségben szenvedő betegek, akiknél súlyos központi idegrendszeri (CNS) betegség érintett, az intelligenciahányados (IQ) pontszáma < 70
  • Szív ejekciós frakció < 30%, vagy ha nem sikerült ejekciós frakciót szerezni, 26% alatti rövidülési frakció többkapu-felvételű (MUGA) szkennelés vagy szívvisszhang, tünetekkel járó koszorúér-betegség, egyéb, terápiát igénylő szívelégtelenség; az anamnézisben vagy jelenlegi szívbetegségben szenvedő betegeket megfelelő kardiológiai vizsgálatokkal és/vagy kardiológiai konzultációval kell értékelni; 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyása esetén bevonhatók
  • A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás
  • Azoknál a betegeknél, akiknél májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, meg kell vizsgálni a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció és a portális hipertónia mértéke szempontjából; A betegek kizárásra kerülnek, ha a következőket állapítják meg: fulmináns májelégtelenség, májcirrhosis portális hipertóniára utaló jelekkel, áthidaló fibrózis, alkoholos hepatitis, nyelőcső visszér, vérzéses nyelőcsővarix, hepatikus encephalopathia, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkció, amelyet a protrombin idő megnyúlása, a portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl-nél nagyobb össz-szérumbilirubin mellett, vagy tünetekkel járó epebetegség (májproblémákkal rendelkező betegeket engedélyeznek a protokollnak, ha a gasztroenterológia jóváhagyja a pácienst HCT-re)
  • Humán immunhiány vírusra (HIV) pozitív betegek
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a HCT alatt és a kezelést követő 12 hónapig
  • Az amfotericin készítmény vagy penészgomba-aktív azolok 1 hónapnál hosszabb ideig tartó kezelését követően radiológiai progressziójú gombás tüdőgyulladásban szenvedő betegek nem jogosultak erre a protokollra (akár A, akár B séma)
  • Donorok: egypetéjű iker
  • Donorok: Terhesség
  • Donorok: HIV pozitív
  • Donorok: A pozitív anti-donor citotoxikus keresztezés a donor abszolút kizárását jelenti
  • Donorok: Ha egy páciens egy adott lókuszban homozigóta, akkor az adott lókusznál a hibás illeszkedés nem megengedett egy izolált graftkilökődési vektor miatt, azaz az A*0101 beteg és a donor A*0101, A*0201; egy ilyen eltérés növelheti a graft kilökődésének kockázatát; ha a beteg és a donor párok homozigóták egy nem egyező lókuszban, akkor két-HLA antigén eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0201, és ez a fajta eltérés nem megengedett
  • Donor: 6 hónaposnál fiatalabb donor, 75 évesnél idősebb

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (kemoterápia, alacsony dózisú sugárzás)

KONDICIONÁLÁSI REND: *Azok a betegek, akiknél a tervezett HCT előtt 1 hónapon belül nem szenvedtek életveszélyes vírusos vagy gombás fertőzést, a -10. napon 6 órán keresztül IV alemtuzumabot, a -4. és -2. napon 30 percen át fludarabin-foszfát IV-et kapnak. A 0. napon alacsony dózisú TBI-n is átesnek. HLH-ban, IPEX-szindrómában, DiGeorge-szindrómában vagy életveszélyes vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek a tervezett HCT előtt 1 hónappal fludarabin-foszfát IV-et kapnak 30 percen keresztül a -4-től -2-ig. és a 0. napon 2 kis dózisú TBI-n esnek át.

HEMATOPOIETIKUS SEJTTRASZPLANTÁCIÓ: A betegek a 0. napon HCT-n esnek át.

IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek ciklosporint IV vagy PO naponta 2-3 alkalommal kapnak a -3. naptól kezdve, és a 100. napig folytatják, majd a 180. napig csökkentik. Mikofenolát-mofetil IV vagy PO is kapnak naponta háromszor, a 0. naptól kezdve és a 40. napig folytatják, majd a 96. napig csökkentik.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálat
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • Oforta
  • SH T 586
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
  • HSC
  • HSCT
  • allogén őssejt-transzplantáció
Drog: Mikofenolát Mofetil
Adott PO vagy IV
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Biológiai: Alemtuzumab
Adott IV
Más nevek:
  • Camppath
  • Camppath-1H
  • Monoklonális antitest Campat-1H
  • MabCampath
  • Anti-CD52 monoklonális antitest
  • LDP-03
Drog: Ciklosporin
Adott PO vagy IV
Más nevek:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Ciklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Eljárás: Allogén csontvelő-transzplantáció
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
  • Allo BMT
  • Allogén BMT
Sugárzás: Teljes test besugárzása
Alacsony dózisú TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TELJES TEST BESUGÁRZÁSA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik 50%-nál nagyobb donor T-sejtes kimérizmust értek el
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
A vizsgálat akkor tekinthető sikeresnek és további vizsgálatra érdemes protokollnak, ha elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy ez az arány nagyobb, mint a legutóbb átültetett, nem rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél megfigyelt 50%-os arány. Az elemzéseket külön kell elvégezni az alemtuzumab- és a TBI-recipiensek esetében. 80%-os biztosak lehetünk a sikerben, ha az egyoldalú 80%-os konfidenciaintervallum a sikeres kimérizmussal rendelkező betegek arányára meghaladja az 50%-ot. A kumulatív előfordulást a kimérizmus valószínűségének értékelésére használjuk.
1 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
Az 1 éves korban élő betegek száma
1 év
Az immunrendszer helyreállítása a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 év
A normál tartományú CD3-ban szenvedő betegek száma a transzplantáció után 1 évvel
1 év
Betegségreakció 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 1 év
Azon betegek száma 1 év után, akiknél betegségre reagáltak (ezt úgy definiálják, hogy nincs klinikai bizonyíték aktív betegségre és/vagy elegendő mértékű donor kimérizmus a betegség kiújulásának megelőzésére)
1 év
50%-nál nagyobb CD33+ donor kimérizmus a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 év
Azon betegek száma, akik 50%-nál nagyobb CD33+ donor kimérizmust értek el 1 évvel a transzplantáció után.
1 év
50%-nál nagyobb CD19+ donor kimérizmus a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 év
Azon betegek száma, akik 50%-nál nagyobb CD19+ donorkimérizmust értek el a transzplantáció után 1 évvel
1 év
Klinikailag jelentős fertőzés, kezelést igényel, az átültetést követő 100 napon belül
Időkeret: 100 nap
Azon betegek száma, akik klinikailag jelentős, kezelést igénylő fertőzést tapasztaltak a transzplantációt követő 100 napon belül.
100 nap
Az akut GVHD-vel diagnosztizált betegek száma
Időkeret: 100. nap
Azon betegek száma, akiknél akut GVHD-t diagnosztizáltak a transzplantáció utáni 100. napon
100. nap
Összességében 1. vagy 2. fokozatú akut GVHD-vel diagnosztizált betegek száma
Időkeret: 100. nap
Azon betegek száma, akiknél a transzplantáció utáni 100. napon összességében I. vagy II. fokozatú akut GVHD-vel diagnosztizáltak
100. nap
Az összesített III. vagy IV. fokozatú akut GVHD-vel diagnosztizált betegek száma
Időkeret: 100. nap
Azon betegek száma, akiknél a transzplantáció utáni 100. napon összességében III. vagy IV. fokozatú akut GVHD-t diagnosztizáltak
100. nap
Krónikus GVHD-vel diagnosztizált betegek száma
Időkeret: 1 év
A krónikus GVHD-vel diagnosztizált betegek száma a transzplantációt követő 1 éven belül
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. november 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. november 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2007.00 (EGYÉB: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2007 (King Faisal University)
  • NCI-2009-01550 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Immunhiányos szindróma

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel