Linfócitos Geneticamente Modificados, Altas Doses de Aldesleucina e Terapia com Vacinas no Tratamento de Pacientes com Câncer Metastático Progressivo ou Recorrente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de câncer metastático

• Tumor superexpressa p53 conforme avaliado por imuno-histoquímica (ou seja, ≥ 5% de células tumorais com coloração positiva para p53)

  • A biópsia deve estar disponível para avaliar a expressão de p53
• Antígenos leucocitários humanos 0201 (HLA-A*0201) positivos

• Doença progressiva ou recorrente após terapia padrão anterior para doença metastática

  • Pacientes com melanoma ou câncer de células renais devem ter recebido previamente aldesleucina
  • Pacientes com outras histologias, não incluindo malignidades hematológicas, devem ter recebido previamente terapia padrão sistêmica de primeira linha e segunda linha ou superior (ou esquemas eficazes de quimioterapia de resgate)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3
• Glóbulos brancos (WBC) > 3.000/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Pacientes que receberam ipilimumabe ou ticilimumabe anteriormente devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais
• Anticorpo negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C negativos (a menos que o antígeno seja negativo)
• Sem imunodeficiência primária (por exemplo, doença de imunodeficiência combinada grave)
• Sem infecções sistêmicas ativas
• Sem história de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Sem distúrbios de coagulação
• Sem infarto do miocárdio ou arritmias cardíacas
• Sem história de revascularização coronária
• Sem doença pulmonar obstrutiva ou restritiva
• Não há contra-indicações para a administração de altas doses de aldesleucina

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% em pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • História de doença isquêmica do coração,
  • dor no peito,
  • ou arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a, fibrilação atrial,
  • taquicardia ventricular,
  • ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  • Pelo menos 60 anos de idade

• Volume expiratório forçado 1 (FEV_1) > 60% do previsto em pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • História prolongada de tabagismo (> 20 maços/ano nos últimos 2 anos)
  • Sintomas de disfunção respiratória

• Nenhuma outra doença médica importante do sistema cardiovascular,

  • respiratório,
  • ou sistema imunológico

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 4 semanas desde antes e sem tratamento concomitante com esteroides sistêmicos
• Mais de 4 semanas desde outra terapia sistêmica anterior
• Mais de 6 semanas desde o ipilimumabe anterior