Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gen-gemodificeerde lymfocyten, hoge dosis aldesleukin en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met progressieve of terugkerende uitgezaaide kanker

6 oktober 2015 bijgewerkt door: Steven Rosenberg, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Fase II-studie van gemetastaseerde kanker die p53 tot overexpressie brengt met behulp van lymfodepletieconditionering gevolgd door infusie van anti-P53 TCR-gen-gemanipuleerde lymfocyten en dendritische celvaccinatie

RATIONALE: Gen-gemodificeerde lymfocyten kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Hoge doses aldesleukine kunnen lymfocyten stimuleren om tumorcellen te doden. Vaccins gemaakt van een gen-gemodificeerd virus en de dendritische cellen van een persoon kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van gen-gemodificeerde lymfocyten samen met een hoge dosis aldesleukine en vaccintherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van gen-gemodificeerde lymfocyten samen met een hoge dosis aldesleukine en vaccintherapie werkt bij de behandeling van patiënten met progressieve of terugkerende uitgezaaide kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal of de toediening van anti-p53 T-celreceptor (TCR) gen-gemanipuleerde perifere bloedlymfocyten, hoge dosis aldesleukine en adenovirus p53 dendritische cel (DC) vaccin na een niet-myeloablatief, maar lymfoïde-uitputtend preparatief regime zal resulteren in klinische tumorregressie bij patiënten met uitgezaaide kanker die p53 tot overexpressie brengt.

Ondergeschikt

  • Bepaal de in vivo overleving van T-celreceptor (TCR) gen-gemanipuleerde cellen.
  • Bepaal het vermogen van een dendritische cel (DC) vaccin om TCR-gen-gemanipuleerde cellen in vivo te herstimuleren.
  • Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit behandelingsregime.

OVERZICHT: Patiënten zijn gestratificeerd naar type uitgezaaide kanker (melanoom of niercelkanker versus alle andere vormen van kanker).

  • Verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC): Patiënten ondergaan PBMC-verzameling via leukaferese voor het genereren van het adenovirus p53 dendritische celvaccin evenals anti-p53 T-celreceptor (TCR) gen-gemanipuleerde perifere bloedlymfocyten.
  • Niet-myeloablatieve lymfocyten-depletie preparatieve behandeling: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -7 en -6 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1.
  • Infusie van perifere bloedlymfocyten: Patiënten krijgen anti-p53 TCR gen-gemanipuleerde perifere bloedlymfocyten IV gedurende 20-30 minuten op dag 0. Patiënten krijgen eenmaal daags filgrastim (groeikoloniestimulerende factor (G-CSF)) subcutaan (SC) vanaf 1 of 2 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Hoge dosis aldesleukin: Patiënten krijgen driemaal daags een hoge dosis aldesleukin IV gedurende 15 minuten op dag 0-4 voor maximaal 15 doses.
  • Dendritische celvaccin: Patiënten krijgen adenovirus p53 dendritisch celvaccin SC op dag 0, 7, 14 en 28.

Patiënten kunnen één herbehandelingskuur krijgen zoals hierboven (niet-myeloablatief preparatief regime, infusie van perifere bloedlymfocyten, hoge dosis aldesleukine en dendritische celvaccinaties) beginnend 6-8 weken na de laatste dosis hoge dosis aldesleukine.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 15 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van uitgezaaide kanker

  • Tumor brengt p53 tot overexpressie zoals beoordeeld door immunohistochemie (d.w.z. ≥ 5% tumorcellen kleuren positief voor p53)

    • Biopsie moet beschikbaar zijn om p53-expressie te evalueren
  • Humane leukocytenantigenen 0201 (HLA-A*0201) positief

  • Progressieve of recidiverende ziekte na eerdere standaardtherapie voor gemetastaseerde ziekte

    • Patiënten met melanoom of niercelkanker moeten eerder aldesleukin hebben gekregen
    • Patiënten met andere histologieën, met uitzondering van hematologische maligniteiten, moeten eerder eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling of hogere systemische standaardtherapie (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) hebben gekregen

PATIËNTKENMERKEN:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3
  • Witte bloedcellen (WBC) > 3.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl
  • Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Patiënten die eerder ipilimumab of ticilimumab hebben gekregen, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam negatief
  • Hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam negatief (tenzij antigeen negatief)
  • Geen primaire immunodeficiëntie (bijvoorbeeld ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte)
  • Geen actieve systemische infecties
  • Geen geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Geen stollingsstoornissen
  • Geen hartinfarct of hartritmestoornissen
  • Geen voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie
  • Geen obstructieve of restrictieve longziekte
  • Geen contra-indicaties voor toediening van hoge doses aldesleukin

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bij patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Geschiedenis van ischemische hartziekte,
    • pijn op de borst,
    • of klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief, maar niet beperkt tot, atriale fibrillatie,
    • ventriculaire tachycardie,
    • of tweede- of derdegraads hartblok
    • Minstens 60 jaar oud

  • Geforceerd expiratoir volume 1 (FEV_1) > 60% voorspeld bij patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (> 20 pakjes/jaar in de afgelopen 2 jaar)
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen

  • Geen andere belangrijke medische ziekte van het cardiovasculaire,

    • ademhaling,
    • of immuunsysteem

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige systemische steroïdentherapie
  • Meer dan 4 weken geleden sinds andere eerdere systemische therapie
  • Meer dan 6 weken sinds eerdere ipilimumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: anti-p53 TCR PBL + DC + IL-2: melanoom/RCC
Patiënten met melanoom en niercelkanker krijgen anti-p53 T-celreceptor (TCR) perifere bloedlymfocyten (PBL) + dendritische cellen (DC) + interleukine-2 (IL-2)
Biologisch: aldesleukine
Intraveneus (IV) aldesleukine 720.000 IE/kg om de 8 uur met een maximum van 15 doses.
Andere namen:
  • Proleukin
Biologisch: anti-p53 T-celreceptor-getransduceerde perifere bloedlymfocyten
Intraveneus (IV) anti-p53 TCR getransduceerd PBL zal worden toegediend in een dosis van 1 x 10^8 cellen tot 5 x 10^10 cellen.
Biologisch: autoloog dendritische cel-adenovirus p53-vaccin
Ad-p53 DC-vaccin, tot 2 x 10^8 ad-p53 DC's per dosis zullen subcutaan worden toegediend, verdeeld over 4 injecties, één in elk van de 4 extremiteiten. Ad-p53 DC's zullen subcutaan worden toegediend op dag 7 (± 2 dagen), dag 14 (tussen dag 14 en dag 18) en dag 28 (tussen dag 25 en dag 42) na T-celinfusie.
Biologisch: filgrastim
subcutaan in een dosis van 5 mcg/kg/dag (niet meer dan 300 mcg/dag).
Andere namen:
  • groei kolonie stimulerende factor (GCSF)
Geneesmiddel: cyclofosfamide
60mg/kg/dag (Dagen-7,-6)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
25mg/m^2 (dagen -5, -4, -3, -2 en -1)
Andere namen:
  • Fludara
EXPERIMENTEEL: anti-p53 TCR PBL + DC + IL-2: andere histologie
Patiënten met andere histologieën, zoals borstkanker, zullen anti-p53 T-celreceptor (TCR) perifere bloedlymfocyten (PBL) + dendritische cellen (DC) + interleukine-2 (IL-2) krijgen
Biologisch: aldesleukine
Intraveneus (IV) aldesleukine 720.000 IE/kg om de 8 uur met een maximum van 15 doses.
Andere namen:
  • Proleukin
Biologisch: anti-p53 T-celreceptor-getransduceerde perifere bloedlymfocyten
Intraveneus (IV) anti-p53 TCR getransduceerd PBL zal worden toegediend in een dosis van 1 x 10^8 cellen tot 5 x 10^10 cellen.
Biologisch: autoloog dendritische cel-adenovirus p53-vaccin
Ad-p53 DC-vaccin, tot 2 x 10^8 ad-p53 DC's per dosis zullen subcutaan worden toegediend, verdeeld over 4 injecties, één in elk van de 4 extremiteiten. Ad-p53 DC's zullen subcutaan worden toegediend op dag 7 (± 2 dagen), dag 14 (tussen dag 14 en dag 18) en dag 28 (tussen dag 25 en dag 42) na T-celinfusie.
Biologisch: filgrastim
subcutaan in een dosis van 5 mcg/kg/dag (niet meer dan 300 mcg/dag).
Andere namen:
  • groei kolonie stimulerende factor (GCSF)
Geneesmiddel: cyclofosfamide
60mg/kg/dag (Dagen-7,-6)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
25mg/m^2 (dagen -5, -4, -3, -2 en -1)
Andere namen:
  • Fludara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons (volledige respons + gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 5 maanden
De klinische respons wordt beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Volledige respons is het verdwijnen van alle laesies. Gedeeltelijke respons is een afname van 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies.
5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 maanden
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

28 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 080155
  • NCI-08-C-0155
  • NCI-P07215

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierkanker

Klinische onderzoeken op aldesleukine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren