Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmodyfikowane genetycznie limfocyty, wysokodawkowa aldesleukina i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym rakiem przerzutowym

6 października 2015 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Badanie fazy II nad rakiem z przerzutami z nadekspresją p53 przy użyciu kondycjonowania limfodeplecyjnego, po którym następuje wlew limfocytów zmodyfikowanych genem TCR anty-P53 i szczepienie komórkami dendrytycznymi

UZASADNIENIE: Limfocyty zmodyfikowane genetycznie mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Wysokie dawki aldesleukiny mogą stymulować limfocyty do zabijania komórek nowotworowych. Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie i komórek dendrytycznych danej osoby mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podawanie zmodyfikowanych genowo limfocytów wraz z dużą dawką aldesleukiny i terapią szczepionkową może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie zmodyfikowanych genowo limfocytów wraz z dużą dawką aldesleukiny i terapią szczepionką działa w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym rakiem z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić, czy podanie limfocytów krwi obwodowej zmodyfikowanych genetycznie przeciwko receptorowi limfocytów T p53 (TCR), wysokodawkowej aldesleukiny i szczepionki z komórkami dendrytycznymi (DC) adenowirusa p53 po niemieloablacyjnym, ale niszczącym limfoidy schemacie preparatywnym spowoduje kliniczna regresja guza u pacjentów z rakiem z przerzutami z nadekspresją p53.

Wtórny

  • Określ przeżywalność in vivo komórek poddanych inżynierii genowej receptora limfocytów T (TCR).
  • Określenie zdolności szczepionki z komórek dendrytycznych (DC) do ponownej stymulacji komórek modyfikowanych genem TCR in vivo.
  • Określ profil toksyczności tego schematu leczenia.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według rodzaju raka z przerzutami (czerniak lub rak nerkowokomórkowy vs. wszystkie inne nowotwory).

  • Pobieranie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC): Pacjenci poddawani są pobieraniu PBMC poprzez leukaferezę w celu wytworzenia szczepionki z komórek dendrytycznych adenowirusa p53, jak również zmodyfikowanych genowo limfocytów krwi obwodowej skierowanych przeciwko receptorowi limfocytów T p53 (TCR).
  • Niemieloablacyjny preparat zmniejszający liczbę limfocytów: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (iv.) przez 1 godzinę w dniach -7 i -6 oraz fosforan fludarabiny iv. przez 30 minut w dniach -5 do -1.
  • Infuzja limfocytów krwi obwodowej: Pacjenci otrzymują dożylnie limfocyty krwi obwodowej wytworzone metodą inżynierii genetycznej anty-p53 TCR przez 20-30 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują filgrastym (czynnik wzrostu kolonii (G-CSF)) podskórnie (sc.) raz dziennie, począwszy od dnia 1 lub 2 i kontynuować aż do powrotu morfologii krwi.
  • Aldesleukina w dużych dawkach: Pacjenci otrzymują dożylnie duże dawki aldesleukiny przez 15 minut trzy razy dziennie w dniach 0-4 do 15 dawek.
  • Szczepionka z komórek dendrytycznych: Pacjenci otrzymują szczepionkę z komórek dendrytycznych adenowirusa p53 SC w dniach 0, 7, 14 i 28.

Pacjenci mogą otrzymać jeden cykl ponownego leczenia jak powyżej (niemieloablacyjny schemat preparatywny, infuzja limfocytów krwi obwodowej, duża dawka aldesleukiny i szczepienia komórkami dendrytycznymi) rozpoczynając 6-8 tygodni po ostatniej dawce dużej dawki aldesleukiny.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie raka przerzutowego

  • Guz nadeksprymuje p53, jak oceniono za pomocą immunohistochemii (tj. ≥ 5% komórek nowotworowych barwi się pozytywnie na p53)

    • Aby ocenić ekspresję p53, musi być dostępna biopsja
  • Antygeny ludzkich leukocytów 0201 (HLA-A*0201) dodatnie

  • Postępująca lub nawracająca choroba po uprzednim standardowym leczeniu choroby przerzutowej

    • Pacjenci z czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym musieli wcześniej otrzymywać aldesleukinę
    • Pacjenci z innymi typami histologicznymi, z wyłączeniem nowotworów hematologicznych, muszą być wcześniej poddani standardowej terapii ogólnoustrojowej pierwszego i drugiego rzutu lub wyższej (lub skutecznym schematom chemioterapii ratunkowej)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
  • Białe krwinki (WBC) > 3000/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ipilimumab lub ticilimumab, muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy
  • Brak przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV).
  • Antygen zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ujemny (chyba że ujemny antygen)
  • Brak pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężka złożona choroba niedoboru odporności)
  • Brak aktywnych infekcji ogólnoustrojowych
  • Brak historii ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
  • Brak zaburzeń krzepnięcia
  • Brak zawału mięśnia sercowego i zaburzeń rytmu serca
  • Brak historii rewaskularyzacji wieńcowej
  • Brak obturacyjnej lub restrykcyjnej choroby płuc
  • Brak przeciwwskazań do podawania dużych dawek aldesleukiny

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% u pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Historia choroby niedokrwiennej serca,
    • ból w klatce piersiowej,
    • lub klinicznie istotne arytmie przedsionkowe i/lub komorowe, w tym między innymi migotanie przedsionków,
    • częstoskurcz komorowy,
    • lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
    • Co najmniej 60 lat

  • Wymuszona objętość wydechowa 1 (FEV_1) > 60% wartości należnej u pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Długotrwała historia palenia papierosów (> 20 paczek/rok w ciągu ostatnich 2 lat)
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego

  • Żadna inna poważna choroba układu sercowo-naczyniowego,

    • oddechowy,
    • lub układ odpornościowy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej ogólnoustrojowej terapii steroidowej
  • Ponad 4 tygodnie od innej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej
  • Ponad 6 tygodni od wcześniejszego podania ipilimumabu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: anty-p53 TCR PBL + DC + IL-2: Czerniak/RCC
Pacjenci z czerniakiem i rakiem nerkowokomórkowym otrzymają limfocyty krwi obwodowej (PBL) skierowane przeciwko receptorowi limfocytów T p53 (TCR) + komórki dendrytyczne (DC) + interleukinę-2 (IL-2)
Biologiczny: aldesleukina
Dożylna (IV) aldesleukina 720 000 j.m./kg co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • Proleukin
Biologiczny: limfocyty krwi obwodowej transdukowane receptorem limfocytów T anty-p53
Dożylne (IV) PBL transdukowane anty-p53 TCR będą podawane w dawce 1 x 10^8 komórek na 5 x 10^10 komórek.
Biologiczny: autologiczna szczepionka p53 z adenowirusem z komórek dendrytycznych
Szczepionka Ad-p53 DC, do 2 x 10^8 ad-p53 DC na dawkę zostanie podana podskórnie, podzielona na 4 wstrzyknięcia, po jednym w każdą z 4 kończyn. Ad-p53 DC będą podawane podskórnie w dniu 7 (± 2 dni), dniu 14 (między dniem 14 a dniem 18) i dniu 28 (między dniem 25 a dniem 42) po infuzji komórek T.
Biologiczny: filgrastym
podskórnie w dawce 5 μg/kg mc./dobę (nie przekraczać 300 μg/dobę).
Inne nazwy:
  • czynnik wzrostu kolonii (GCSF)
Lek: cyklofosfamid
60mg/kg/dzień (dni-7,-6)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
25mg/m^2 (dni -5, -4, -3, -2 i -1)
Inne nazwy:
  • Fludara
EKSPERYMENTALNY: anty-p53 TCR PBL + DC + IL-2: Inna histologia
Pacjenci z innymi typami histologicznymi, takimi jak rak piersi, otrzymają limfocyty krwi obwodowej skierowane przeciwko receptorowi limfocytów T p53 (TCR) (PBL) + komórki dendrytyczne (DC) + interleukinę-2 (IL-2)
Biologiczny: aldesleukina
Dożylna (IV) aldesleukina 720 000 j.m./kg co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
Inne nazwy:
  • Proleukin
Biologiczny: limfocyty krwi obwodowej transdukowane receptorem limfocytów T anty-p53
Dożylne (IV) PBL transdukowane anty-p53 TCR będą podawane w dawce 1 x 10^8 komórek na 5 x 10^10 komórek.
Biologiczny: autologiczna szczepionka p53 z adenowirusem z komórek dendrytycznych
Szczepionka Ad-p53 DC, do 2 x 10^8 ad-p53 DC na dawkę zostanie podana podskórnie, podzielona na 4 wstrzyknięcia, po jednym w każdą z 4 kończyn. Ad-p53 DC będą podawane podskórnie w dniu 7 (± 2 dni), dniu 14 (między dniem 14 a dniem 18) i dniu 28 (między dniem 25 a dniem 42) po infuzji komórek T.
Biologiczny: filgrastym
podskórnie w dawce 5 μg/kg mc./dobę (nie przekraczać 300 μg/dobę).
Inne nazwy:
  • czynnik wzrostu kolonii (GCSF)
Lek: cyklofosfamid
60mg/kg/dzień (dni-7,-6)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
25mg/m^2 (dni -5, -4, -3, -2 i -1)
Inne nazwy:
  • Fludara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Odpowiedź kliniczną ocenia się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowitą odpowiedzią jest zanik wszystkich zmian. Częściowa odpowiedź to 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych.
5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

28 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 080155
  • NCI-08-C-0155
  • NCI-P07215

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Nerki

Badania kliniczne na aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj