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Genmodifizierte Lymphozyten, hochdosiertes Aldesleukin und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem metastasierendem Krebs

6. Oktober 2015 aktualisiert von: Steven Rosenberg, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Phase-II-Studie zu metastasierendem Krebs, der p53 überexprimiert, unter Verwendung einer lymphodepletierenden Konditionierung, gefolgt von einer Infusion von Anti-P53-TCR-Gen-modifizierten Lymphozyten und einer Impfung dendritischer Zellen

BEGRÜNDUNG: Genmodifizierte Lymphozyten können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Tumorzellen stoppen. Hochdosiertes Aldesleukin kann Lymphozyten dazu anregen, Tumorzellen abzutöten. Impfstoffe, die aus einem gentechnisch veränderten Virus und dendritischen Zellen einer Person hergestellt werden, können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von genmodifizierten Lymphozyten zusammen mit hochdosiertem Aldesleukin und einer Impfstofftherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von genmodifizierten Lymphozyten zusammen mit hochdosiertem Aldesleukin und einer Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem metastasierendem Krebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie, ob die Verabreichung von Anti-p53-T-Zell-Rezeptor (TCR), gentechnisch hergestellten peripheren Blutlymphozyten, hochdosiertem Aldesleukin und Adenovirus-p53-Dendritischen-Zell(DC)-Impfstoff nach einem nicht-myeloablativen, aber lymphoiddepletierenden, präparativen Regime führt klinische Tumorregression bei Patienten mit metastasierendem Krebs, der p53 überexprimiert.

Sekundär

  • Bestimmen Sie das In-vivo-Überleben von gentechnisch veränderten T-Zell-Rezeptor (TCR)-Zellen.
  • Bestimmen Sie die Fähigkeit eines dendritischen Zell(DC)-Impfstoffs zur Restimulation gentechnisch veränderter TCR-Zellen in vivo.
  • Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil dieses Behandlungsschemas.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden nach der Art des metastasierten Krebses stratifiziert (Melanom oder Nierenzellkrebs im Vergleich zu allen anderen Krebsarten).

  • Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC): Die Patienten werden einer PBMC-Entnahme mittels Leukapherese unterzogen, um den Adenovirus-p53-Impfstoff mit dendritischen Zellen sowie gentechnisch veränderte periphere Blutlymphozyten gegen den p53-T-Zellrezeptor (TCR) zu erzeugen.
  • Nichtmyeloablative Lymphozytendepletionspräparation: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen -7 und -6 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -1.
  • Periphere Blut-Lymphozyten-Infusion: Die Patienten erhalten am Tag 0 über 20-30 Minuten i.v. über 20-30 Minuten gentechnisch veränderte periphere Blut-Lymphozyten gegen p53. Die Patienten erhalten einmal täglich subkutan (SC) beginnend am Tag 0 1 oder 2 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
  • Hochdosiertes Aldesleukin: Die Patienten erhalten hochdosiertes Aldesleukin i.v. über 15 Minuten dreimal täglich an den Tagen 0-4 für bis zu 15 Dosen.
  • Dendritischer Zellimpfstoff: Die Patienten erhalten an den Tagen 0, 7, 14 und 28 den dendritischen Zellimpfstoff Adenovirus p53 sc.

Die Patienten können eine Wiederholungsbehandlung wie oben (nichtmyeloablatives präparatives Regime, periphere Blut-Lymphozyten-Infusion, hochdosiertes Aldesleukin und Impfungen gegen dendritische Zellen) erhalten, beginnend 6-8 Wochen nach der letzten Dosis von hochdosiertem Aldesleukin.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 15 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose von metastasierendem Krebs

  • Tumor überexprimiert p53, wie durch Immunhistochemie festgestellt (d. h. ≥ 5 % der Tumorzellen färben sich positiv für p53)

    • Zur Beurteilung der p53-Expression muss eine Biopsie verfügbar sein
  • Humane Leukozyten-Antigene 0201 (HLA-A*0201) positiv

  • Progressive oder rezidivierende Erkrankung nach vorheriger Standardtherapie bei metastasierter Erkrankung

    • Patienten mit Melanom oder Nierenzellkrebs müssen zuvor Aldesleukin erhalten haben
    • Patienten mit anderen Histologien, ausgenommen hämatologische Malignome, müssen zuvor eine Erstlinien- und Zweitlinien- oder höhere systemische Standardtherapie (oder wirksame Salvage-Chemotherapieschemata) erhalten haben

PATIENTENMERKMALE:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab oder Ticilimumab erhalten haben, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden
  • Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) negativ
  • Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper negativ (sofern Antigen-negativ)
  • Keine primäre Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit)
  • Keine aktiven systemischen Infektionen
  • Keine schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
  • Keine Gerinnungsstörungen
  • Kein Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen
  • Keine koronare Revaskularisation in der Anamnese
  • Keine obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
  • Keine Kontraindikationen für die Verabreichung von hochdosiertem Aldesleukin

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bei Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Geschichte der ischämischen Herzkrankheit,
    • Brustschmerzen,
    • oder klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorhofflimmern,
    • ventrikuläre Tachykardie,
    • oder Herzblock zweiten oder dritten Grades
    • Mindestens 60 Jahre alt

  • Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV_1) > 60 % vorhergesagt bei Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Längeres Rauchen von Zigaretten (> 20 Packungen/Jahr innerhalb der letzten 2 Jahre)
    • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion

  • Keine andere schwere medizinische Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems,

    • Atmung,
    • oder Immunsystem

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und keiner gleichzeitigen systemischen Steroidtherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit einer anderen vorherigen systemischen Therapie
  • Mehr als 6 Wochen seit vorheriger Ipilimumab-Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-p53 TCR PBL + DC + IL-2: Melanom/RCC
Patienten mit Melanom und Nierenzellkrebs erhalten Anti-p53-T-Zell-Rezeptor (TCR) periphere Blutlymphozyten (PBL) + dendritische Zellen (DC) + Interleukin-2 (IL-2)
Biologisch: aldesleukin
Intravenöses (i.v.) Aldesleukin 720.000 IE/kg alle 8 Stunden für maximal 15 Dosen.
Andere Namen:
  • Proleukin
Biologisch: Anti-p53-T-Zellrezeptor-transduzierte periphere Blutlymphozyten
Intravenöse (IV) Anti-p53-TCR-transduzierte PBL werden in einer Dosis von 1 x 10^8 Zellen bis 5 x 10^10 Zellen verabreicht.
Biologisch: autologer dendritischer Zellen-Adenovirus p53-Impfstoff
Ad-p53 DC-Impfstoff, bis zu 2 x 10^8 ad-p53 DCs pro Dosis werden subkutan verabreicht, aufgeteilt in 4 Injektionen, eine in jede der 4 Extremitäten. Ad-p53 DCs werden subkutan an Tag 7 (± 2 Tage), Tag 14 (zwischen Tag 14 und Tag 18) und Tag 28 (zwischen Tag 25 und Tag 42) nach der T-Zell-Infusion verabreicht.
Biologisch: Filgrastim
subkutan in einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (darf 300 µg/Tag nicht überschreiten).
Andere Namen:
  • Wachstumskolonie-stimulierender Faktor (GCSF)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg/Tag (Tage-7,-6)
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
25 mg/m² (Tage -5, -4, -3, -2 und -1)
Andere Namen:
  • Fludara
EXPERIMENTAL: Anti-p53 TCR PBL + DC + IL-2: Andere Histologie
Patienten mit anderen Histologien, wie Brustkrebs, erhalten Anti-p53-T-Zell-Rezeptor (TCR) periphere Blutlymphozyten (PBL) + dendritische Zellen (DC) + Interleukin-2 (IL-2)
Biologisch: aldesleukin
Intravenöses (i.v.) Aldesleukin 720.000 IE/kg alle 8 Stunden für maximal 15 Dosen.
Andere Namen:
  • Proleukin
Biologisch: Anti-p53-T-Zellrezeptor-transduzierte periphere Blutlymphozyten
Intravenöse (IV) Anti-p53-TCR-transduzierte PBL werden in einer Dosis von 1 x 10^8 Zellen bis 5 x 10^10 Zellen verabreicht.
Biologisch: autologer dendritischer Zellen-Adenovirus p53-Impfstoff
Ad-p53 DC-Impfstoff, bis zu 2 x 10^8 ad-p53 DCs pro Dosis werden subkutan verabreicht, aufgeteilt in 4 Injektionen, eine in jede der 4 Extremitäten. Ad-p53 DCs werden subkutan an Tag 7 (± 2 Tage), Tag 14 (zwischen Tag 14 und Tag 18) und Tag 28 (zwischen Tag 25 und Tag 42) nach der T-Zell-Infusion verabreicht.
Biologisch: Filgrastim
subkutan in einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (darf 300 µg/Tag nicht überschreiten).
Andere Namen:
  • Wachstumskolonie-stimulierender Faktor (GCSF)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg/Tag (Tage-7,-6)
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
25 mg/m² (Tage -5, -4, -3, -2 und -1)
Andere Namen:
  • Fludara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 5 Monate
Das klinische Ansprechen wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt. Ein vollständiges Ansprechen ist das Verschwinden aller Läsionen. Partial Response ist eine 30%ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen.
5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 5 Monate
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 080155
  • NCI-08-C-0155
  • NCI-P07215

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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