Eficácia e segurança de 4 semanas de tratamento com BI1744/brometo de tiotrópio inalado por via oral em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

O VEF1 mínimo foi definido como a média dos 2 valores de VEF1 no final do intervalo de dosagem, 24 horas após a administração do medicamento.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Medições individuais de VEF1 [L] em cada ponto no dia 29.

As médias apresentadas são ajustadas.

FEV1 Área sob a curva (AUC) 0-3h, resposta [L] nos dias 1, 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Valor de pico de VEF1 ao longo do tempo de 0 a 3 horas (pico 0-3h) resposta [L] nos dias 1, 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

FEV1, resposta AUC (0-6h) [L] no dia 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

FEV1 (não supervisionado) AUC (6-12h) resposta [L] no dia 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Resposta da capacidade vital forçada (FVC) [L] nos dias 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Medições FVC individuais [L] em cada ponto de tempo

As categorias correspondem aos horários planejados para medições de CVF no dia 29.

As médias apresentadas são ajustadas.

FVC AUC (0-3h) resposta [L] nos dias 1, 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

FVC AUC (0-6h) resposta [L] no dia 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

FVC pico 0-3h resposta [L] no dia 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Resposta da taxa de fluxo expiratório máximo (PEFR) AUC (0-3h) [L/min] nos dias 1, 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

Resposta de pico de PEFR 0-3h [L/min] nos dias 1, 15 e 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

PEFR AUC (6-12h) resposta [L] no dia 29.

A resposta é definida como a alteração da linha de base, a linha de base é definida como a média dos 2 pontos de tempo pré-tratamento (-1 hora e -10 minutos) antes da primeira administração do medicamento em cada período de tratamento.

As médias apresentadas são ajustadas com base em uma ANCOVA com termos para linha de base, tratamento, centro, paciente dentro do centro e período (todos os efeitos fixos).

PEFR matinal médio semanal [L/min] nas semanas 1,2,3 e 4.

As médias apresentadas são ajustadas.

PEFR noturno médio semanal [L/min] nas semanas 1,2,3 e 4.

As médias apresentadas são ajustadas.

Número médio semanal de ocasiões de terapia de resgate usadas por dia (conforme a ocasião requer (PRN) salbutamol [albuterol]) nas semanas 1,2,3 e 4.

As médias apresentadas são médias ajustadas de médias semanais.

Comparação de pontuação de avaliação global do paciente após 4 semanas

A pontuação foi avaliada em uma escala de 7 pontos:

• 1: muito melhor
• 2: muito melhor
• 3: um pouco melhor
• 4: nenhuma mudança
• 5: um pouco pior
• 6: muito pior
• 7: muito pior

As médias apresentadas são ajustadas.

Pontuação da avaliação global do médico nos dias 15 e 29

A pontuação foi avaliada em uma escala de 8 pontos:

• Ruim: 1,2
• Razoável: 3,4
• Bom: 5,6
• Excelente: 7,8

As médias apresentadas são ajustadas

Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações Linha de base da frequência cardíaca e alteração dos valores da linha de base em outros pontos de tempo em batimentos por minuto (BPM)

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

Intervalos PR de ECG de 12 derivações linha de base e alteração da linha de base em outros pontos de tempo em milissegundos.

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

Intervalos QRS de ECG de 12 derivações linha de base e alteração da linha de base em outros pontos de tempo em milissegundos

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

Intervalo de freqüência cardíaca corrigida de ECG de 12 derivações (QT), usando o método Fridericia (QTcF), linha de base e mudança da linha de base em outros pontos de tempo em milissegundos.

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

Intervalo QT corrigido de frequência cardíaca de ECG de 12 derivações, usando o método de Bazett (QTcB), linha de base e alteração da linha de base em outros pontos de tempo em milissegundos.

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

Intervalos QT de ECG de 12 derivações linha de base e alteração da linha de base em outros pontos de tempo em milissegundos.

Estatísticas para cada tempo planejado desde a linha de base até o dia 29.

• AUC (0-6h) para VEF1 e PEFR (sem supervisão) após a primeira dose e após 2 e 4 semanas de tratamento não foram analisados ​​no relatório do estudo porque as informações pertinentes dos Testes de Função Pulmonar (PFTs) não supervisionados eram para o intervalo de tempo de 6 a 12 horas após a administração.
• A resposta de pico de CVF 0-3h após a primeira dose e na Semana 2 (supervisionada) e AUC (6-12h) para FEV1 e PEFR após a primeira dose e na Semana 2 (não supervisionada) não foram analisados ​​no relatório do estudo.
• As medições individuais de PEFR (supervisionadas) e as medições individuais de VEF1 e PEFR (não supervisionadas) em cada ponto de tempo não foram analisadas no relatório do estudo.