Werkzaamheid en veiligheid van 4 weken behandeling met oraal geïnhaleerd BI1744/tiotropiumbromide bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Dal-FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FEV1-waarden aan het einde van het doseringsinterval, 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Individuele FEV1-metingen [L] op elk tijdstip op dag 29.

De gepresenteerde middelen zijn aangepast.

FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-3 uur, respons [L] op dag 1, 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

FEV1-piekwaarde over een periode van 0 tot 3 uur (piek 0-3 uur) respons [L] op dag 1, 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

FEV1, AUC (0-6u) respons [L] op dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

FEV1 (zonder toezicht) AUC (6-12 uur) respons [L] op dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Trough Forced Vital Capacity (FVC)-respons [L] op dag 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Individuele FVC-metingen [L] op elk tijdstip

De categorieën komen overeen met de geplande tijden voor FVC-metingen op dag 29.

De gepresenteerde middelen zijn aangepast.

FVC AUC (0-3 uur) respons [L] op dag 1, 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

FVC AUC (0-6u) respons [L] op dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

FVC piek 0-3 uur respons [L] op dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Peak Expiratoire Flow Rate (PEFR) AUC (0-3 uur) respons [l/min] op dag 1, 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

PEFR-piekrespons van 0-3 uur [l/min] op dag 1, 15 en 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

PEFR AUC (6-12 uur) respons [L] op dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 tijdspunten vóór de behandeling (-1 uur en -10 minuten) vóór de eerste geneesmiddeltoediening in elke behandelingsperiode.

De gepresenteerde gemiddelden zijn aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum, patiënt binnen centrum en periode (alle effecten vast).

Wekelijks gemiddelde ochtend-PEFR [l/min] in week 1,2,3 en 4.

De gepresenteerde middelen zijn aangepast.

Wekelijks gemiddelde avond PEFR [l/min] in week 1,2,3 en 4.

De gepresenteerde middelen zijn aangepast.

Wekelijks gemiddeld aantal gebruikte reddingstherapie per dag (zoals gelegenheid vereist (PRN) salbutamol [albuterol]) in week 1, 2, 3 en 4.

De gepresenteerde gemiddelden zijn het aangepaste gemiddelde van het wekelijkse gemiddelde.

Patiënt globale beoordeling scoort behandelingsvergelijking na 4 weken

De score werd beoordeeld op een 7-puntsschaal:

• 1: heel veel beter
• 2: veel beter
• 3: iets beter
• 4: geen verandering
• 5: een beetje erger
• 6: veel erger
• 7: heel veel erger

De gepresenteerde middelen zijn aangepast.

Algemene evaluatiescore van de arts op dag 15 en 29

De score werd beoordeeld op een 8-puntsschaal:

• Slecht : 1,2
• Eerlijk : 3,4
• Goed : 5,6
• Uitmuntend : 7,8

De gepresenteerde middelen zijn aangepast

12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) Basislijn hartslag en verandering ten opzichte van basislijnwaarden op andere tijdstippen in slagen per minuut (BPM)

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

12-afleidingen ECG PR-intervallen basislijn en verandering ten opzichte van basislijn op andere tijdpunten in milliseconden.

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

12-afleidingen ECG QRS-intervallen baseline en verandering ten opzichte van baseline op andere tijdstippen in milliseconden

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

12-afleidingen ECG gecorrigeerd hartfrequentie (QT)-interval, met behulp van de Fridericia-methode (QTcF), basislijn en verandering ten opzichte van basislijn op andere tijdstippen in milliseconden.

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

12-afleidingen ECG hartslag gecorrigeerd QT-interval, met behulp van de Bazett-methode (QTcB), basislijn en verandering ten opzichte van basislijn op andere tijdstippen in milliseconden.

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

12-afleidingen ECG QT-intervallen baseline en verandering ten opzichte van baseline op andere tijdstippen in milliseconden.

Statistieken voor elke geplande tijd vanaf baseline tot dag 29.

• AUC (0-6 uur) voor FEV1 en PEFR (zonder toezicht) na de eerste dosis en na 2 en 4 weken behandeling werden niet geanalyseerd in het onderzoeksrapport omdat de relevante informatie van de niet-gecontroleerde longfunctietesten (PFT's) voor het tijdsinterval van 6 tot 12 uur na toediening.
• De FVC-piekrespons na 0-3 uur na de eerste dosis en in week 2 (onder toezicht) en de AUC (6-12 uur) voor FEV1 en PEFR na de eerste dosis en in week 2 (zonder toezicht) werden niet geanalyseerd in het onderzoeksrapport.
• Individuele PEFR-metingen (onder toezicht) en individuele FEV1- en PEFR-metingen (zonder toezicht) op elk tijdstip werden niet geanalyseerd in het onderzoeksrapport.