Eficácia da Pioglitazona e da Metformina no Risco Cardiovascular em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 Tratados com Insulina. (PIOcomb)
17 de agosto de 2010 atualizado por: Takeda
Impacto da pioglitazona, metformina e a combinação de ambos no risco cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina - o estudo PIOcomb
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos antiinflamatórios da pioglitazona, duas vezes ao dia (BID), e da terapia combinada de pioglitazona/metformina BID em indivíduos com diabetes tipo 2 tratados com insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Está estabelecido que as metaloproteinases da matriz desempenham um papel essencial na degradação do colágeno e de outras macromoléculas extracelulares da matriz. Além disso, as metaloproteinases da matriz estão envolvidas na ruptura da placa por meio de sua capacidade de afinar a capa protetora da placa, tornando-a mais vulnerável. De fato, os níveis de metaloproteinase-9 da matriz estão elevados em pacientes com placas instáveis e em pacientes com síndrome coronariana aguda. Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, os níveis de matriz metaloproteinase-1 e matriz metaloproteinase-9 são geralmente elevados e as placas ateroscleróticas são mais vulneráveis em comparação com pacientes não diabéticos, confirmando o papel dessa proteinase no desenvolvimento de síndrome coronariana aguda. Portanto, estratégias terapêuticas que reduzam os níveis de glicose no sangue e atenuem a inflamação e a atividade das metaloproteinases da matriz podem ser uma ferramenta para reduzir o risco cardiovascular em pacientes com diabetes.
O objetivo deste estudo é investigar se os efeitos antiinflamatórios da pioglitazona são mantidos e sustentados por um período de observação mais longo quando administrado em combinação com insulina em comparação com a combinação de metformina mais insulina. A duração do tratamento para os pacientes que completam o estudo é de aproximadamente 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Bavaria
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Lichtenfels, Bavaria, Alemanha
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha
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Kassel, Hessen, Alemanha
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Wiesbaden, Hessen, Alemanha
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North Rhine-Westphalia
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Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Dinslaken, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Duisburg, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha
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Rhineland-Palatinate
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Diez, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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Landau, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha
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Leipzig, Saxony, Alemanha
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemanha
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem Diabetes Mellitus tipo 2.
- Um nível de hemoglobina glicosilada maior ou igual a 6,5% e menor que 8,5%.
Tratamento com as seguintes insulinas com ou sem terapia antidiabética oral desde 3 meses:
- Análogos de insulina basal de ação prolongada
- insulina NPH
- Insulina combinada com 1-2 doses diárias, exceto terapias intensificadas de insulina.
- Um índice de massa corporal maior ou igual a 25.
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas nem amamentando desde a triagem durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Tem história de diabetes mellitus tipo 1.
- Tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica maior que 95mmHg) ou mudança de tratamento anti-hipertensivo nas últimas 2 semanas.
- Tem infecções agudas.
- Tem história anamnéstica de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estrutura química semelhante.
- Tem um histórico de alergias graves ou múltiplas.
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos
- Uma história significativa de problemas cardiovasculares (Estágio I - IV da New York Heart Association), respiratórios, gastrointestinais, hepáticos (Alanina Aminotransferase e/ou Aspartato Aminotransferase superior a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência normal), renais (creatinina sérica superior a 1,2 mg/dL em mulheres e superior a 1,5 mg/dL em homens, taxa de filtração glomerular inferior a 60 ml/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault), doença neurológica, psiquiátrica e/ou hematológica, conforme julgado pelo investigador
- História de edema macular.
- Estado após transplante renal.
- Potássio sérico superior a 5,5 mmol/L.
- História de hiperaldosteronismo primário.
- Infarto agudo do miocárdio, cirurgia cardíaca aberta ou evento cerebral (AVC/Ataque Isquêmico Transitório) nos últimos 12 meses.
É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- Pré-tratamento com gemfibrozil nas últimas 12 semanas.
- Pré-tratamento com rifampicina nas últimas 12 semanas.
- Tratamento com tiazolidinedionas nos últimos 3 meses.
- Se a terapia com estatina for aplicável: Mudança de medicação nas últimas 4 semanas.
- Usou agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo AAS em baixa dose ou inibidores de Cox-2, se a terapia foi iniciada nas últimas 4 semanas.
- Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Qualquer cirurgia eletiva durante a participação no estudo.
- Tiver mais de um episódio inexplicável de hipoglicemia grave (definida como a necessidade de assistência de outra pessoa devido a hipoglicemia incapacitante) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem.
- Histórico de desidratação, pré-coma diabético ou choque ou cetoacidose diabética no ano anterior à visita de triagem.
- Investigação aguda ou programada com material radiopaco contendo iodo.
- Angina pectoris instável não controlada.
- História médica de pericardite aguda e clinicamente relevante, miocardite, endocardite, embolia pulmonar recente, estenose aórtica hemodinâmica relevante, aneurisma aórtico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pioglitazona 15mg BID
Terapia de insulina adicionada
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Pioglitazona 15 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia e metformina, comprimidos equivalentes ao placebo, via oral, duas vezes ao dia e dose estável de insulina glargina por até 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Pioglitazona 15mg + Metformina 850mg BID
Insulinoterapia adicionada
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Pioglitazona 15 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia e metformina 850 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia e dose estável de insulina glargina por até 24 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Metformina 850mg BID
Terapia de insulina adicionada
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Pioglitazona comprimidos equivalentes a placebo, via oral, duas vezes ao dia e metformina 850 mg, comprimidos via oral, duas vezes ao dia e dose estável de insulina glargina por até 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na Matrix Metallo Proteinase 9.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre a Matrix Metallo Proteinase 9 coletada na visita final ou semana 24 e a Matrix Metallo Proteinase 9 coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no perfil de pressão arterial de 24 horas.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o perfil de pressão arterial de 24 horas registrado na visita final ou semana 24 e o perfil de pressão arterial de 24 horas registrado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na espessura da média íntima.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Espessura da Média Intima medida na visita final ou na semana 24 e a Espessura da Média Intima medida na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na amostra urinária de 24 horas.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor da urina coletada pelos participantes 24 horas antes da visita final ou semana 24 e a urina coletada pelos participantes 24 horas antes da linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base no pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor do peptídeo natriurético cerebral pró-hormônio N-terminal coletado na visita final ou na semana 24 e o peptídeo natriurético cerebral pró-hormônio N-terminal coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em 8-iso Prostaglandina F2 alfa.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor de 8-iso Prostaglandina F2 alfa coletado na visita final ou semana 24 e 8-iso Prostaglandina F2 alfa coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na albumina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da albumina coletada na visita final ou na semana 24 e a albumina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na creatinina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da creatinina coletada na visita final ou na semana 24 e a creatinina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base no quociente C/A.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do quociente C/A coletado na visita final ou na semana 24 e o quociente C/A coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na avaliação do modelo de homeostase - Sensibilidade à insulina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre a Avaliação do Modelo de Homeostase da Sensibilidade à Insulina coletada na visita final ou na semana 24 e a Avaliação do Modelo de Homeostase da Sensibilidade à Insulina coletada na linha de base.
Homeostatis Model Assessment mede a sensibilidade à insulina, calculada pela insulina em jejum vezes a glicose em jejum, dividida por uma constante (22,5).
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no colesterol total.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor do Colesterol Total coletado na visita final ou na semana 24 e o Colesterol Total coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na lipoproteína de baixa densidade.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da lipoproteína de baixa densidade coletada na visita final ou na semana 24 e a lipoproteína de baixa densidade coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na lipoproteína de alta densidade.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da lipoproteína de alta densidade coletada na visita final ou na semana 24 e a lipoproteína de alta densidade coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em triglicerídeos.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor dos triglicerídeos coletados na visita final ou na semana 24 e os triglicerídeos coletados na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração no valor da hemoglobina glicosilada (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada) coletada na visita final ou semana 24 e hemoglobina glicosilada coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na glicose.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da glicose coletada na visita final ou na semana 24 e a glicose coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na insulina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da insulina coletada na visita final ou na semana 24 e a insulina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em pró-insulina intacta.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor de Proinsulina intacta coletada na consulta final ou na semana 24 e a Proinsulina intacta coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no peptídeo C.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do peptídeo C coletado na visita final ou na semana 24 e o peptídeo C coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na adiponectina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor da adiponectina coletada na visita final ou na semana 24 e a adiponectina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em adiponectina de alto peso molecular.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor da Adiponectina de Alto Peso Molecular coletada na visita final ou na semana 24 e a Adiponectina de Alto Peso Molecular coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Proteína C-Reativa de Alta Sensibilidade coletada na visita final ou na semana 24 e a Proteína C-Reativa de Alta Sensibilidade coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em fibrinogênio.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do fibrinogênio coletado na visita final ou na semana 24 e o fibrinogênio coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no E-selectin
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor da E-selectina coletada na visita final ou na semana 24 e a E-selectina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no Fator Nuclear-kappa B.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do Fator Nuclear-kappa B coletado na visita final ou na semana 24 e o Fator Nuclear-kappa B coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base no Inibidor-1 do ativador de plasminogênio.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor do Inibidor do Ativador de Plasminogênio-1 coletado na visita final ou na semana 24 e do Inibidor do Ativador de Plasminogênio-1 coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base em nitrotirosina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Nitrotirosina coletada na visita final ou na semana 24 e a Nitrotirosina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no consumo de insulina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da insulina coletada na visita final ou na semana 24 e a insulina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na função endotelial medida por laser-Doppler-fluxometria.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Função Endotelial medida na visita final ou na semana 24 e a Função Endotelial medida na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no peso corporal.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do Peso Corporal do participante registrado na visita final ou na semana 24 e o Peso Corporal do participante registrado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base em eletrocardiogramas
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor dos eletrocardiogramas medidos na visita final ou na semana 24 e os eletrocardiogramas medidos na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da alanina aminotransferase.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Alanina Aminotransferase coletada na visita final ou na semana 24 e a Alanina Aminotransferase coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da aspartato aminotransferase.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor de Aspartato Aminotransferase coletado na visita final ou na semana 24 e Aspartato Aminotransferase coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da gama-glutamil transferase.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da gama-glutamiltransferase coletada na visita final ou na semana 24 e a gama-glutamiltransferase coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da taxa de filtração glomerular.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da taxa de filtração glomerular coletada na visita final ou na semana 24 e a taxa de filtração glomerular coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da fosfatase alcalina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Fosfatase Alcalina coletada na visita final ou na semana 24 e a Fosfatase Alcalina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial de leucócitos.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor dos leucócitos coletados na visita final ou na semana 24 e os leucócitos coletados na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança do laboratório de hemoglobina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da hemoglobina coletada na consulta final ou na semana 24 e a hemoglobina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial de trombócitos.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor dos trombócitos coletados na visita final ou na semana 24 e os trombócitos coletados na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial da creatinina quinase.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Creatinina Quinase coletada na visita final ou na semana 24 e a Creatinina Quinase coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança do laboratório de creatinina.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da creatinina coletada na visita final ou na semana 24 e a creatinina coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança do laboratório de glicose no sangue capilar.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre o valor da Glicemia Capilar coletada na visita final ou na semana 24 e a Glicemia Capilar coletada na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na variável de segurança laboratorial de potássio.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança entre o valor do potássio coletado na visita final ou na semana 24 e o potássio coletado na linha de base.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no perfil de glicose no sangue circadiano (7 pontos) (semana 24).
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração entre a glicemia circadiana medida antes da semana 24 ou visita final e a glicemia circadiana medida antes da linha de base.
Os participantes mediram seus níveis de glicose no sangue 7 vezes (antes e depois do café da manhã, antes e depois do almoço, antes e depois do jantar e antes de dormir) em dois dias arbitrários e registraram essas medições em seus diários.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base no perfil de glicose no sangue circadiano (7 pontos) (semana 12).
Prazo: Linha de base e Semana 12.
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A alteração entre a glicemia circadiana medida antes da semana 12 e a glicemia circadiana medida antes da linha de base.
Os participantes mediram seus níveis de glicose no sangue 7 vezes (antes e depois do café da manhã, antes e depois do almoço, antes e depois do jantar e antes de dormir) em dois dias arbitrários e registraram essas medições em seus diários.
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Linha de base e Semana 12.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
10 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de agosto de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2010
Última verificação
1 de agosto de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATS K028
- 2007-006706-14 (Número EudraCT)
- DE-PIO-028 (Outro identificador: Takeda ID)
- U1111-1113-1888 (Identificador de registro: WHO)
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