Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Pioglitazon og Metformin på kardiovaskulær risiko hos pasienter med insulinbehandlet type 2 diabetes mellitus. (PIOcomb)

17. august 2010 oppdatert av: Takeda

Effekten av pioglitazon, metformin og kombinasjonen av begge på kardiovaskulær risiko hos insulinbehandlede pasienter med type 2-diabetes - PIOcomb-studien

Hensikten med denne studien er å bestemme antiinflammasjonseffektene av Pioglitazon, to ganger daglig (BID), og Pioglitazon/Metformin kombinasjonsterapi BID hos pasienter med type 2-diabetes behandlet med insulin.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det er fastslått at matrisemetalloproteinaser spiller en viktig rolle i nedbrytningen av kollagen og andre ekstracellulære matrisemakromolekyler. I tillegg er matrisemetalloproteinaser involvert i plakkruptur gjennom deres evne til å tynne den beskyttende hetten på plakket, og dermed gjøre den mer sårbar. Faktisk er nivåene av matrisemetalloproteinase-9 forhøyet hos pasienter med ustabile plakk og hos pasienter med akutt koronarsyndrom. Hos pasienter med type 2-diabetes mellitus er nivåene av matrisemetalloproteinase-1 og matrisemetalloproteinase-9 vanligvis forhøyede og aterosklerotiske plaques er mer sårbare sammenlignet med ikke-diabetespasienter, noe som bekrefter rollen til denne proteinasen i utviklingen av akutt koronarsyndrom. Derfor kan terapeutiske strategier som reduserer blodsukkernivået og demper betennelse og matrisemetalloproteinaseaktivitet være et verktøy for å redusere kardiovaskulær risiko hos pasienter med diabetes.

Formålet med denne studien er å undersøke om de antiinflammatoriske effektene av pioglitazon opprettholdes og opprettholdes over en lengre observasjonsperiode når det gis i kombinasjon med insulin sammenlignet med metformin pluss insulin-kombinasjonen. Behandlingsvarigheten for pasienter som fullfører studien er omtrent 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Berlin, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
      • Kassel, Hessen, Tyskland
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Tyskland
      • Dinslaken, North Rhine-Westphalia, Tyskland
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Tyskland
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland
    • Rhineland-Palatinate
      • Diez, Rhineland-Palatinate, Tyskland
      • Landau, Rhineland-Palatinate, Tyskland
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland
      • Leipzig, Saxony, Tyskland
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har diabetes mellitus type 2.
  • Et glykosylert hemoglobinnivå større enn eller lik 6,5 % og mindre enn 8,5 %.
  • Behandling med følgende insuliner med eller uten oral antidiabetisk terapi siden 3 måneder:

    • Langtidsvirkende basal insulinanaloger
    • NPH insulin
    • Kombinasjonsinsulin med 1-2 daglige doser unntatt intensiverte insulinbehandlinger.
  • En kroppsmasseindeks større enn eller lik 25.
  • Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive må godta å bruke adekvat prevensjon, og kan verken være gravide eller ammende fra screening gjennom hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med type 1 diabetes mellitus.
  • Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 95 mmHg) eller endring av antihypertensiv behandling i løpet av de siste 2 ukene.
  • Har akutte infeksjoner.
  • Har en anamnestisk historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur.
  • Har en historie med alvorlige eller flere allergier.
  • Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene
  • En historie med betydelig kardiovaskulær (New York Heart Association stadium I - IV), respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk (alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase større enn 2,5 ganger øvre grense for det normale referanseområdet), nyre (serumkreatinin større enn 1,2 mg/dL hos kvinner og mer enn 1,5 mg/dL hos menn, glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 60 ml/min estimert av Cockroft-Gault-formelen), nevrologisk, psykiatrisk og/eller hematologisk sykdom bedømt av etterforskeren
  • Historie med makulaødem.
  • Tilstand etter nyretransplantasjon.
  • Serumkalium større enn 5,5 mmol/L.
  • Historie om primær hyperaldosteronisme.
  • Akutt hjerteinfarkt, åpen hjertekirurgi eller cerebral hendelse (slag/ forbigående iskemisk angrep) i løpet av de siste 12 månedene.
  • Er pålagt å ta eller har til hensikt å fortsette å ta medisiner som ikke er tillatt, reseptbelagte medisiner, urtebehandlinger eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen, inkludert:

    • Forbehandling med gemfibrozil i løpet av de siste 12 ukene.
    • Forbehandling med rifampicin i løpet av de siste 12 ukene.
    • Behandling med tiazolidindioner i løpet av de siste 3 månedene.
    • Hvis statinbehandling er aktuelt: Bytte av medisin innen de siste 4 ukene.
    • Har brukt ikke-steroide antiinflammatoriske midler inkludert lavdose ASA eller Cox-2-hemmere dersom behandlingen er startet innen de siste 4 ukene.
    • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før prøvestart.
  • Eventuell elektiv kirurgi under studiedeltakelse.
  • Har hatt mer enn én uforklarlig episode med alvorlig hypoglykemi (definert som behov for assistanse fra en annen person på grunn av invalidiserende hypoglykemi) innen 6 måneder før screeningbesøket.
  • Anamnese med dehydrering, prekoma diabeticorum eller sjokk eller diabetisk ketoacidose i løpet av det siste året før screeningbesøket.
  • Akutt eller planlagt undersøkelse med jodholdig røntgentett materiale.
  • Ukontrollert ustabil angina pectoris.
  • Sykehistorie med akutt og klinisk relevant perikarditt, myokarditt, endokarditt, nylig lungeemboli, hemodynamisk relevant aortastenose, aortaaneurisme.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pioglitazon 15 mg BID
Insulinterapi er lagt til
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, to ganger daglig og metformin placebo-matchende tabletter, oralt, to ganger daglig og insulin glargin stabil dose i opptil 24 uker.
Andre navn:
  • ACTOS®
Eksperimentell: Pioglitazon 15mg + Metformin 850mg BID
Insulinterapi lagt til
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, to ganger daglig og metformin 850 mg, tabletter, oralt, to ganger daglig og insulin glargin stabil dose i opptil 24 uker.
Andre navn:
  • ACTOS®
Aktiv komparator: Metformin 850mg BID
Insulinterapi er lagt til
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, to ganger daglig og metformin 850 mg, tabletter, oralt, to ganger daglig og insulin glargin stabil dose i opptil 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Matrix Metallo Proteinase 9.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom Matrix Metallo Proteinase 9 samlet ved siste besøk eller uke 24 og Matrix Metallo Proteinase 9 samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 24-timers blodtrykksprofil.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom 24-timers blodtrykksprofil registrert ved siste besøk eller uke 24 og 24-timers blodtrykksprofil registrert ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra Baseline i Intima Media Thickness.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Intima Media Thickness målt ved siste besøk eller uke 24 og Intima Media Thickness målt ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i 24-timers urinprøve.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av urindeltakere samler inn 24 timer før siste besøk eller uke 24 og urindeltakere samler inn 24 timer før baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i N-terminalt prohormon-hjerne-natriuretisk peptid.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av N-terminalt prohormon-hjerne-natriuretisk peptid samlet ved siste besøk eller uke 24 og N-terminalt pro-hormon-hjerne-natriuretisk peptid samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i 8-iso Prostaglandin F2 alpha.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av 8-iso Prostaglandin F2 alfa samlet ved siste besøk eller uke 24 og 8-iso Prostaglandin F2 alfa samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endre fra Baseline i Albumin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av albumin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og albumin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kreatinin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av kreatinin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og kreatinin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra Baseline i C/A-kvotient.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av C/A-kvotient samlet ved siste besøk eller uke 24 og C/A-kvotient samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Homeostase Model Assessment - Insulin Sensitivity.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom homeostasemodellvurdering av insulinsensitivitet samlet ved siste besøk eller uke 24 og homeostasemodellvurdering av insulinsensitivitet samlet ved baseline. Homeostatis Model Assessment måler insulinsensitivitet, beregnet ved fastende insulin ganger fastende glukose, delt på en konstant (22,5).
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i totalt kolesterol.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av totalt kolesterol samlet ved siste besøk eller uke 24 og totalt kolesterol samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Low-Density Lipoprotein samlet ved siste besøk eller uke 24 og Low-Density Lipoprotein samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i høydensitetslipoprotein.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av høydensitetslipoprotein samlet ved siste besøk eller uke 24 og høydensitetslipoprotein samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i triglyserider.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av triglyserider samlet ved siste besøk eller uke 24 og triglyserider samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen i verdien av glykosylert hemoglobin (konsentrasjonen av glukose bundet til hemoglobin som en prosent av det absolutte maksimum som kan bindes) samlet ved siste besøk eller uke 24 og glykosylert hemoglobin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i glukose.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av glukose samlet ved siste besøk eller uke 24 og glukose samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i insulin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av insulin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og insulin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i intakt proinsulin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Intact Proinsulin samlet ved siste besøk eller uke 24 og Intact Proinsulin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i C-peptid.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av C-peptid samlet ved siste besøk eller uke 24 og C-peptid samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Adiponectin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Adiponectin samlet ved siste besøk eller uke 24 og Adiponectin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Adiponectin med høy molekylvekt.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av høymolekylært adiponektin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og høymolekylært adiponektin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i høyfølsomt C-reaktivt protein.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av høyfølsomt C-reaktivt protein samlet ved siste besøk eller uke 24 og høyfølsomt C-reaktivt protein samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i fibrinogen.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av fibrinogen samlet ved siste besøk eller uke 24 og fibrinogen samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra Baseline i E-selectin
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av E-selektin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og E-selektin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Nuclear Factor-kappa B.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Nuclear Factor-kappa B samlet ved siste besøk eller uke 24 og Nuclear Factor-kappa B samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Plasminogen Activator Inhibitor-1.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Plasminogen Activator Inhibitor-1 samlet ved siste besøk eller uke 24 og Plasminogen Activator Inhibitor-1 samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i nitrotyrosin.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av nitrotyrosin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og nitrotyrosin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i insulinforbruk.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av insulin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og insulin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i endotelfunksjon målt ved hjelp av laser-doppler-flowmetri.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av endotelfunksjon målt ved siste besøk eller uke 24 og endotelfunksjon målt ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kroppsvekt.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av deltakerens kroppsvekt registrert ved siste besøk eller uke 24 og deltakerens kroppsvekt registrert ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i elektrokardiogrammer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av elektrokardiogrammer målt ved siste besøk eller uke 24 og elektrokardiogrammer målt ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i Alanine Aminotransferase Laboratory Safety Variable.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Alanine Aminotransferase samlet ved siste besøk eller uke 24 og Alanine Aminotransferase samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i aspartataminotransferase laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av aspartataminotransferase samlet ved siste besøk eller uke 24 og aspartataminotransferase samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i gamma-glutamyltransferase Laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av gamma-glutamyltransferase samlet ved siste besøk eller uke 24 og gamma-glutamyltransferase samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i glomerulær filtrasjonshastighet Laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av glomerulær filtreringshastighet samlet ved siste besøk eller uke 24 og glomerulær filtreringshastighet samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase-laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av alkalisk fosfatase samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og alkalisk fosfatase samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i leukocytter Laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av leukocytter samlet ved siste besøk eller uke 24 og leukocytter samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i hemoglobinlaboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av hemoglobin samlet ved siste besøk eller uke 24 og hemoglobin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i trombocytter Laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av trombocytter samlet ved siste besøk eller uke 24 og trombocytter samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kreatininkinase laboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av kreatininkinase samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og kreatininkinase samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kreatininlaboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av kreatinin samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og kreatinin samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kapillær blodsukkerlaboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av kapillærblodglukose samlet ved siste besøk eller uke 24 og kapillærblodglukose samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i kaliumlaboratoriesikkerhetsvariabel.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom verdien av Kalium samlet inn ved siste besøk eller uke 24 og Kalium samlet ved baseline.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i cirkadisk (7 poeng) blodsukkerprofil (uke 24).
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24.
Endringen mellom døgnrytme blodsukker målt før uke 24 eller siste besøk og døgnrytme blodsukker målt før baseline. Deltakerne måler blodsukkernivået 7 ganger (før og etter frokost, før og etter lunsj, før og etter middag og før de legger seg) på to vilkårlige dager og registrerer disse målingene i dagbøkene sine.
Utgangspunkt og uke 24.
Endring fra baseline i cirkadisk (7 poeng) blodsukkerprofil (uke 12).
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endringen mellom døgnrytme blodsukker målt før uke 12 og døgnrytme blodsukker målt før baseline. Deltakerne måler blodsukkernivået 7 ganger (før og etter frokost, før og etter lunsj, før og etter middag og før de legger seg) på to vilkårlige dager og registrerer disse målingene i dagbøkene sine.
Grunnlinje og uke 12.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. august 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2010

Sist bekreftet

1. august 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sukkersyke

Kliniske studier på Pioglitazon og insulin

3
Abonnere