Alvejando a inflamação usando Salsalate para diabetes tipo 2-estágio II (TINSALT2D-II)
8 de novembro de 2017 atualizado por: Joslin Diabetes Center
Visando a inflamação no diabetes tipo 2: ensaio clínico usando salsalato
Evidências crescentes nos últimos anos apóiam um papel potencial da inflamação crônica de baixo grau na patogênese da resistência à insulina e diabetes tipo 2.
Neste estudo, determinaremos se o salsalato, um membro da classe de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) comumente usados, é eficaz na redução de açúcares em pacientes com diabetes tipo 2.
O estudo determinará se os salicilatos representam uma nova opção farmacológica para o controle do diabetes.
O estudo é realizado em duas etapas.
As inscrições na primeira fase estão concluídas.
O objetivo primário da primeira etapa foi selecionar uma dose de salsalato que fosse bem tolerada e demonstrasse uma tendência de melhora no controle glicêmico.
O objetivo primário da Fase 2 do estudo é avaliar os efeitos do salsalato no controle do açúcar no sangue no diabetes; a tolerabilidade do uso de salsalato em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2); e os efeitos do salsalato nas medidas de inflamação, síndrome metabólica e risco cardíaco.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
638
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- University of Alabama
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California
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San Diego, California, Estados Unidos
- University of California, San Diego
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Chapel Medical Group
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University School of Medicine
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Tucker, Georgia, Estados Unidos
- Kaiser Permanente
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Hyattsville, Maryland, Estados Unidos
- Medstar Research Institute
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Westminster, Maryland, Estados Unidos, 21157
- Dr. Rudo, Westminster, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
- North Shore Diabetes and Endocrine Associates
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New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University
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Queens, New York, Estados Unidos
- Lang Medical Center
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The Bronx, New York, Estados Unidos
- Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Carolina's Health Care
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- University of North Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- University of Texas Southwestern
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Temple, Texas, Estados Unidos
- Scott and White
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2 com dieta e terapia de exercícios ou monoterapia com metformina, secretagogo de insulina (incluindo inibidores SFU, não-SFU e dipeptidil peptidase IV (DPP-4)), inibidores de alfa-glicosidase ou sequestrantes de ácidos biliares (dosados uma vez por dia, como esse medicamento do estudo pode ser administrado ≥ 4 horas antes do sequestrante); ou uma combinação de até dois deles na dose máxima. A dosagem deve ser estável por 8 semanas antes da triagem. O participante deve ter sido diagnosticado com DM2 pelo menos 8 semanas antes da triagem.
- GPJ ≤ 225 mg/dL e HbA1c≥7% e ≤ 9,5% na triagem.
- Idade ≥18 e <75
- Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo apropriado (hormonal, DIU ou diafragma)
Critério de exclusão:
- Não ter participado previamente na Fase I do TINSAL-T2D; exceção: um participante que falhou na triagem para HbA1c no Estágio I poderá fazer uma nova triagem para o Estágio II.
- Diabetes tipo 1 e/ou histórico de cetoacidose determinado pelo histórico médico
- História de neuropatia diabética grave, incluindo neuropatia autonômica, gastroparesia ou ulceração ou amputação de membro inferior
- História de terapia prolongada com insulina (>30 dias) no último ano
- Terapia com rosiglitazona (Avandia) ou pioglitazona (Actos), isoladamente ou em combinação nos últimos 6 meses; ou exendina-4 (Byetta), isoladamente ou em combinação nos últimos 3 meses
- Gravidez ou lactação
- Pacientes que necessitam de corticosteroides orais dentro de 3 meses ou tratamento contínuo recorrente com corticosteroides orais (mais de 2 semanas)
- Uso de medicamentos para perda de peso [por exemplo, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanol-amina) ou medicamentos similares de venda livre] dentro de 3 meses após a triagem ou perda de peso intencional de ≥ 10 libras no anterior 6 meses
- Cirurgia até 30 dias antes da triagem
- Creatinina sérica >1,4 para mulheres e >1,5 para homens ou eGFR <60 [possível doença renal crônica estágio 3 ou superior calculada usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Histórico de doença hepática crônica, incluindo hepatite B ou C
- História de úlcera péptica ou endoscopia demonstrou gastrite
- História de síndrome de imunodeficiência adquirida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História de malignidade, exceto participantes sem doença por mais de 10 anos, ou cuja única malignidade tenha sido carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
- Estado cardíaco classe III ou IV da New York Heart Association ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva
- História de angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou qualquer revascularização dentro de 6 meses
- Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 mmHg em três ou mais avaliações em mais de um dia). Se estiver tomando medicamentos para pressão arterial, a dosagem deve ser estável por 2 semanas antes da randomização.
- História de abuso de drogas ou álcool, ou consumo semanal atual de álcool > 10 unidades/semana (1 unidade = 1 cerveja, 1 copo de vinho, 1 DCCktail misto contendo 1 onça de álcool)
- Hemoglobina <12 g/dL (homens), <10 g/dL (mulheres) na triagem*
- Plaquetas <100.000 cu mm na triagem
- AST (SGOT) >2,50 x LSN ou ALT (SGPT) >2,50 x LSN na triagem
- Bilirrubina total >1,50 x LSN na triagem
- Triglicerídeos (TG) >500 mg/dL na triagem
- Função mental deficiente ou qualquer outro motivo para esperar que o paciente tenha dificuldade em cumprir os requisitos do estudo
- Alergia prévia à aspirina
- Uso crônico ou contínuo (diariamente por mais de 7 dias) de anti-inflamatórios não esteróides nos últimos 2 meses
- Uso de varfarina (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine), heparina ou outros anticoagulantes
- Uso de probenecida (Benemid, probalan), sulfinpirazona (Anturane) ou outros agentes uricosúricos
- Macroalbuminúria, definida como proteína localizada na urina >300 mcg/mg Cr na triagem
- Zumbido crônico pré-existente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1
Salsalato, 3,5 g/d por via oral, dosagem dividida
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Salsalato 3,5 g/d por via oral, dosagem dividida
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 2
Salsalato Placebo, por via oral, dosagem dividida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado primário para o estudo TINSAL-T2D é a alteração no nível de HbA1c desde o início até a semana 48 desde o início, em comparação entre os grupos de tratamento.
Prazo: 48 semanas desde o início
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HbA1c (%, porcentagem de HbA1c) muda desde a linha de base.
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48 semanas desde o início
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da linha de base na glicose em jejum ao longo do tempo.
Prazo: 48 semanas desde o início
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48 semanas desde o início
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Taxas de resposta para redução na glicose em jejum de ≥20 mg/dl, uma redução na HbA1c de ≥0,5% e uma redução na HbA1c de ≥0,8%
Prazo: 24 e 48 semanas
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24 e 48 semanas
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Alteração nos lipídios (colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL-C], colesterol de lipoproteína de não alta densidade [não-HDL-C], triglicerídeos [TG], colesterol total [TC], colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL C] , relação CT/HDL-C e relação LDL-C/HDL-C)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Alterações no WBC e Diferencial, Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP), Outros Marcadores Inflamatórios
Prazo: 24 e 48 semanas
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24 e 48 semanas
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Taxas de Resposta para Exceder Metas Hiperglicêmicas Entre Grupos Ativos e Tratados com Placebo; Necessidade de Terapia de Resgate; Necessidade de descontinuação da medicação do estudo
Prazo: 24 e 48 semanas
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24 e 48 semanas
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Taxas de resposta em pacientes inicialmente tratados com modificação do estilo de vida, secretagogo de insulina, metformina ou terapia combinada
Prazo: 24 e 48 semanas
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24 e 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Allison B. Goldfine, MD, Joslin Diabetes Center
- Diretor de estudo: Vivian Fonseca, MD, Tulane University
- Diretor de estudo: Kathleen Jablonski, PhD, George Washington University
- Diretor de estudo: Myrlene Staten, MD, National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1793-801. doi: 10.1172/JCI29069. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Aug;116(8):2308.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
- Goldfine AB, Buck JS, Desouza C, Fonseca V, Chen YD, Shoelson SE, Jablonski KA, Creager MA; TINSAL-FMD (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes-Flow-Mediated Dilation) Ancillary Study Team. Targeting inflammation using salsalate in patients with type 2 diabetes: effects on flow-mediated dilation (TINSAL-FMD). Diabetes Care. 2013 Dec;36(12):4132-9. doi: 10.2337/dc13-0859. Epub 2013 Oct 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Ácido salicilsalicílico
- Salicilato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- CHS 06-20-2
- U01DK074556 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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