Topotecana no tratamento de pacientes com câncer ginecológico que não pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Malignidade ginecológica irressecável confirmada histologicamente* ou citologicamente, para a qual o tratamento curativo ou paliativo padrão não está disponível

  • Todos os tipos de tumor são permitidos OBSERVAÇÃO: *A confirmação histológica da recorrência não é necessária

• Doença mensurável ou não mensurável

  • Se a tomografia computadorizada foi usada para avaliar a doença mensurável, as lesões devem ser claramente definidas e ter ≥ 10 mm na tomografia computadorizada espiral
• Sem "tumores limítrofes" ou tumores com baixo potencial maligno

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Função intestinal adequada (ou seja, sem tubo de gastrostomia ou necessidade de hidratação IV ou suporte nutricional)
• Sem sangramento gastrointestinal grave ou obstrução intestinal
• Nenhuma outra condição que afete a absorção gastrointestinal e a motilidade
• Sem septicemia, infecção grave ou hepatite aguda
• Nenhuma outra neoplasia requerendo quimioterapia ou radioterapia nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele
• Nenhum problema médico grave concomitante não relacionado à malignidade que limitaria significativamente a adesão total ao estudo, exporia o paciente a risco extremo ou diminuiria a expectativa de vida

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 28 dias desde drogas experimentais anteriores (incluindo drogas citotóxicas)
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior, radioterapia, terapia biológica ou cirurgia e recuperado
• Não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores
• Nenhum cloridrato de topotecano anterior ou outros análogos de camptotecina
• Sem radioterapia prévia para > 25% da medula óssea
• Nenhuma outra quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia hormonal concomitante para o câncer

• Nenhuma administração simultânea de qualquer um dos seguintes:

  • Inibidores ou indutores da glicoproteína P (ABCB1, Pgp, MDR1)
  • Inibidores ou indutores de proteína resistente ao câncer de mama (ABCG2, BCRP, MXR)

• Sem antagonistas H2 crônicos concomitantes, inibidores da bomba de prótons ou antiácidos para gastrite, doença do refluxo gastroesofágico ou úlceras gástricas ou duodenais

  • A terapia antiácida intermitente é permitida desde que seja administrada ≥ 6 horas antes e ≥ 90 minutos após a administração do medicamento em estudo