Topotecan nel trattamento di pazienti con cancro ginecologico che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Neoplasia ginecologica non resecabile confermata istologicamente* o citologicamente per la quale non sono disponibili cure palliative o curative standard

  • Sono ammessi tutti i tipi di tumore NOTA: *La conferma istologica della recidiva non è richiesta

• Malattia misurabile o non misurabile

  • Se è stata utilizzata la TC per valutare la malattia misurabile, le lesioni devono essere chiaramente definite ed essere ≥ 10 mm alla TC spirale
• Nessun "tumori borderline" o tumori a basso potenziale di malignità

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• ANC ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Adeguata funzione intestinale (cioè, nessun tubo gastrostomico o necessità di idratazione EV o supporto nutrizionale)
• Nessun grave sanguinamento gastrointestinale o ostruzione intestinale
• Nessun'altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale e la motilità
• Nessuna setticemia, infezione grave o epatite acuta
• Nessun altro tumore maligno che richieda chemioterapia o radioterapia negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle
• Nessun problema medico grave concomitante non correlato al tumore maligno che limiterebbe in modo significativo la piena adesione allo studio, esporrebbe il paziente a un rischio estremo o ridurrebbe l'aspettativa di vita

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 28 giorni da precedenti farmaci sperimentali (inclusi farmaci citotossici)
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o intervento chirurgico e recupero
• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici
• Nessun precedente topotecan cloridrato o altri analoghi della camptotecina
• Nessuna precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia ormonale per il cancro

• Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti:

  • Inibitori o induttori della glicoproteina P (ABCB1, Pgp, MDR1).
  • Inibitori o induttori di proteine ​​​​resistenti al cancro al seno (ABCG2, BCRP, MXR).

• Nessun antagonista H2 cronico concomitante, inibitori della pompa protonica o antiacidi per gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo o ulcere gastriche o duodenali

  • La terapia antiacida intermittente è consentita a condizione che sia somministrata ≥ 6 ore prima e ≥ 90 minuti dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio