Topotekan v léčbě pacientek s gynekologickou rakovinou, kterou nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky* nebo cytologicky potvrzená neresekabilní gynekologická malignita, pro kterou není dostupná standardní kurativní nebo paliativní péče

  • Povoleny všechny typy nádorů POZNÁMKA: *Histologické potvrzení recidivy není vyžadováno

• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc

  • Pokud bylo k hodnocení měřitelného onemocnění použito CT vyšetření, léze musí být jasně definované a na spirálním CT vyšetření musí být ≥ 10 mm
• Žádné „hraniční nádory“ nebo nádory s nízkým maligním potenciálem

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• ANC ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• AST/ALT ≤ 2,5krát ULN (< 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (< 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Přiměřená střevní funkce (tj. žádná gastrostomická sonda nebo požadavek na IV hydrataci nebo nutriční podporu)
• Žádné závažné gastrointestinální krvácení nebo střevní obstrukce
• Žádný jiný stav, který by ovlivnil gastrointestinální absorpci a motilitu
• Žádná septikémie, závažná infekce nebo akutní hepatitida
• Žádné jiné malignity vyžadující chemoterapii nebo radioterapii za posledních 5 let, kromě rakoviny kůže
• Žádný souběžný závažný zdravotní problém nesouvisející s maligním onemocněním, který by významně omezoval plnou shodu se studií, vystavoval pacienta extrémnímu riziku nebo zkracoval očekávanou délku života

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Minimálně 28 dní od předchozích zkoumaných léků (včetně cytotoxických léků)
• Nejméně 4 týdny po předchozí chemoterapii, radioterapii, biologické léčbě nebo operaci a zotavení
• Ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie
• Žádný předchozí topotekan hydrochlorid nebo jiná analoga kamptotecinu
• Žádná předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně
• Žádná další souběžná chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, imunoterapie nebo hormonální léčba rakoviny

• Žádné souběžné podávání některého z následujících:

  • Inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu (ABCB1, Pgp, MDR1).
  • Inhibitory nebo induktory proteinu odolného vůči rakovině prsu (ABCG2, BCRP, MXR).

• Žádné souběžné chronické H2 antagonisty, inhibitory protonové pumpy nebo antacida pro gastritidu, gastroezofageální refluxní chorobu nebo žaludeční nebo dvanáctníkové vředy

  • Intermitentní antacidová léčba je povolena za předpokladu, že je podána ≥ 6 hodin před a ≥ 90 minut po podání studovaného léku