Desenvolvimento de um novo agente anti-hiperglicêmico

Critério de inclusão:

1. História de diabetes melito tipo 2 sem tratamento hipoglicêmico, inadequadamente controlado por dieta e exercícios isolados ou medicamentos orais.
2. Nível de hemoglobina A1c de 6,5% a 8,0% inclusive. Sujeitos que não fazem uso de hipoglicemiantes com HgbA1c de 6,0% a 6,5% devem ter diagnóstico de Diabetes Mellitus (DM).
3. Níveis de glicose no sangue em jejum razoavelmente estáveis ​​por pelo menos 2 meses ou durante o período inicial de duas semanas.
4. Etnia: Todos os grupos étnicos.
5. Gênero: Homens e mulheres.
6. As mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas ou amamentando e usando métodos contraceptivos confiáveis.
7. Idade > 18 anos.

Critério de exclusão:

1. Tomando insulina.
2. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico.

3. Danos em órgãos-alvo relacionados ao Diabetes Mellitus:

   • Evidência de neuropatia autonômica e periférica diabética
   • Retinopatia diabética proliferativa, baseada em exame oftalmológico por oftalmologista
   • Nefropatia diabética definida por > 500 mg/24 horas de excreção urinária de albumina

4. Qualquer doença que possa limitar o tempo de vida e/ou aumentar os riscos de intervenções:

   • Triagem de ultrassom em modo B da carótida indicando estenoses clinicamente significativas nas artérias carótidas comuns que requerem intervenção por angioplastia ou ressecção.
   • Tratamento de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de cânceres curados e com bom prognóstico.
   • Doença infecciosa: HIV positivo, tuberculose ativa ou pneumonia.

5. Doença cardiovascular:

   • Hospitalização para tratamento de cardiopatia nos últimos 12 meses.
   • Classe Funcional da New York Heart Association > 2.
   • Bloqueio de ramo esquerdo no ECG.
   • Bloqueio atrioventricular de terceiro grau no ECG.
   • Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica média > 160 mmHg em duas visitas de triagem e pressão arterial diastólica > 95 mmHg em duas visitas de triagem.
   • Frequência de pulso > 95 batimentos por minuto em ambas as visitas de triagem.
   • AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses.

6. Doença gastrointestinal:

   • Hepatite crônica ou cirrose.
   • Episódio de hepatite alcoólica ou pancreatite alcoólica.
   • Doença inflamatória intestinal que requer tratamento nos últimos 12 meses.
   • Cirurgia abdominal recente ou significativa (p. gastrectomia, bypass gástrico).
7. Doença renal: Creatinina sérica > 1,5 mg/dL para homens e > 1,4 mg/dL para mulheres.

8. Doença pulmonar:

   • Doença obstrutiva crônica das vias aéreas ou asma que requerem terapia diária.
   • Uso de oxigênio domiciliar.
9. Anemia: Hematócrito < 36,0% em homens ou < 33% em mulheres.

10. Condições ou comportamentos que possam afetar a condução do estudo

    • Incapaz ou relutante em dar consentimento informado.
    • Incapaz de se comunicar com o pessoal da clínica.
    • Não está disposto a aceitar a designação de tratamento por randomização.
    • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses.
    • Incapaz de andar sem qualquer dispositivo assistido.
    • Transtorno psiquiátrico grave que impediria a condução da pesquisa.
    • Ingestão excessiva de álcool (mais de 2 drinques/dia)

11. Medicamentos

    • Agentes psicoativos, como inibidores da monoamina oxidase e agentes antidepressivos (lítio, prozac, zoloft, serzone, paxil, effexor)
    • Uso sistêmico de esteroides glicocorticóides nas últimas 6 semanas.