Sviluppo di un nuovo agente anti-iperglicemico

Criterio di inclusione:

1. Storia di diabete mellito di tipo 2 che non sono stati sottoposti a trattamento ipoglicemizzante, non adeguatamente controllati dalla dieta e dall'esercizio fisico da soli o da farmaci orali.
2. Livello di emoglobina A1c dal 6,5% all'8,0% compreso. I soggetti che non assumono farmaci ipoglicemizzanti con HgbA1c da 6,0% a 6,5% devono avere una diagnosi di diabete mellito (DM).
3. Livelli di glicemia a digiuno ragionevolmente stabili per almeno 2 mesi o durante il periodo iniziale di due settimane.
4. Etnia: tutti i gruppi etnici.
5. Sesso: sia uomini che donne.
6. Le donne con potenziale riproduttivo non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
7. Età >18 anni.

Criteri di esclusione:

1. Assunzione di insulina.
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico.

3. Danni agli organi terminali correlati al diabete mellito:

   • Evidenza di neuropatia autonomica e periferica diabetica
   • Retinopatia diabetica proliferativa, basata sull'esame oculistico dell'oftalmologo
   • Nefropatia diabetica definita da > 500 mg/24 ore di escrezione urinaria di albumina

4. Qualsiasi malattia che possa limitare la durata della vita e/o aumentare i rischi degli interventi:

   • Screening dell'ecografia carotidea B-mode che indica stenosi clinicamente significative nelle arterie carotidi comuni che richiedono un intervento di angioplastica o resezione.
   • Trattamento del cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori che sono stati curati e portano una buona prognosi.
   • Malattie infettive: positività all'HIV, tubercolosi attiva o polmonite.

5. Malattia cardiovascolare:

   • Ricovero ospedaliero per il trattamento di malattie cardiache negli ultimi 12 mesi.
   • Classe funzionale della New York Heart Association > 2.
   • Blocco di branca sinistra su ECG.
   • Blocco atrioventricolare di terzo grado all'ECG.
   • Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica media > 160 mmHg in due visite di screening e pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg in due visite di screening.
   • Frequenza cardiaca > 95 battiti al minuto in entrambe le visite di screening.
   • Ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi.

6. Malattia gastrointestinale:

   • Epatite cronica o cirrosi.
   • Episodio di epatite alcolica o pancreatite alcolica.
   • Malattia infiammatoria intestinale che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi.
   • Chirurgia addominale recente o significativa (ad es. gastrectomia, bypass gastrico).
7. Malattia renale: creatinina sierica > 1,5 mg/dL per gli uomini e > 1,4 mg/dL per le donne.

8. Malattia polmonare:

   • Malattia cronica ostruttiva delle vie aeree o asma che richiedono una terapia quotidiana.
   • Uso dell'ossigeno domiciliare.
9. Anemia: ematocrito < 36,0% negli uomini o < 33% nelle donne.

10. Condizioni o comportamenti che possono influenzare lo svolgimento dello studio

    • Incapace o non disposto a dare il consenso informato.
    • Impossibile comunicare con il personale della clinica.
    • Riluttante ad accettare l'assegnazione del trattamento mediante randomizzazione.
    • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi.
    • Incapace di camminare senza alcun dispositivo assistito.
    • Grave disturbo psichiatrico che impedirebbe lo svolgimento della ricerca.
    • Assunzione eccessiva di alcol (più di 2 bicchieri al giorno)

11. Farmaci

    • Agenti psicoattivi come inibitori delle monoaminossidasi e agenti antidepressivi (litio, prozac, zoloft, serzone, paxil, effexor)
    • Uso sistemico di steroidi glucocorticoidi nelle 6 settimane precedenti.