Um estudo do sunitinibe no carcinoma adenoide cístico recorrente e/ou metastático das glândulas salivares

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico histológico ou citológico de origem em glândula salivar maior ou menor.

• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática progressiva e não passível de cirurgia ou radioterapia curativa ocorrendo dentro de 6 meses após a entrada no estudo:

  • pelo menos um aumento de 20% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável;
  • aparecimento de novas lesões ou
  • deterioração do estado clínico
• Os pacientes devem ter doença mensurável, pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Pacientes com terapia prévia com pelo menos 4 semanas de intervalo entre qualquer quimioterapia (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C), radioterapia ou cirurgia e inclusão no estudo. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >3.000/μL
  • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/μL
  • plaquetas >100.000/μL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal
  • amilase/lipase dentro dos limites institucionais normais
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ECO ou varredura MUGA.
• Os pacientes devem ter QTc < 500 ms no ECG inicial.

• Pacientes com função cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA):

  • com história de insuficiência cardíaca classe II que são assintomáticos no tratamento
  • com exposição prévia à antraciclina
  • que receberam radiação torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe.
• Pacientes com prolongamento do intervalo QTc ou outras anormalidades significativas no ECG.
• Pacientes com hipertensão mal controlada.
• Pacientes que requerem uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose. Nota: A heparina de baixo peso molecular é permitida desde que o PT INR do paciente seja <1,5.
• Pacientes com qualquer condição que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de sunitinibe.

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento.
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
  • Histórico de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou colocação de stent nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses.
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pela NYHA.
• Pacientes que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores potentes da enzima hepática CYP3A4 (a menos que sejam considerados aceitáveis ​​pelo investigador principal).
• Pacientes com uma anormalidade tireoidiana pré-existente que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções em andamento ou ativas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sunitinib.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
• Pacientes tomando qualquer um dos medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc, a menos que o período de washout necessário tenha sido cumprido.