Badanie sunitynibu w nawracającym i/lub przerzutowym raku gruczołowo-torbielowatym gruczołów ślinowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznego lub cytologicznego raka gruczołowo-torbielowatego wywodzącego się z większych lub mniejszych gruczołów ślinowych.

• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, która postępuje i nie podlega leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii prowadzącej do wyleczenia, występującą w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

  • co najmniej 20% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie;
  • pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian lub
  • pogorszenie stanu klinicznego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci z wcześniejszą terapią z co najmniej 4-tygodniową przerwą między jakąkolwiek chemioterapią (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C), radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym a włączeniem do badania. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niedziałającej mielosupresyjnie.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty >3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofili >1500/μl
  • płytki krwi >100 000/μl
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • amylazy/lipazy w normalnych granicach instytucjonalnych
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
  • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa serca mieści się w normie obowiązującej w danej placówce, jak zmierzono za pomocą skanu ECHO lub MUGA.
• Pacjenci muszą mieć odstęp QTc < 500 ms w wyjściowym zapisie EKG.

• Pacjenci z czynnością serca klasy II według New York Heart Association (NYHA):

  • z niewydolnością serca klasy II w wywiadzie, którzy nie wykazują objawów podczas leczenia
  • z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny
  • którzy otrzymali centralną radioterapię klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie radioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Od każdej większej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu.
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc lub innymi istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG.
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna, chociaż w profilaktyce zakrzepicy dozwolone są dawki do 2 mg na dobę. Uwaga: Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że PT INR pacjenta wynosi <1,5.
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek sunitynibu.

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia.
  • Każdy incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, arytmia serca, stabilna/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją NYHA.
• Pacjenci przyjmujący leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami enzymu wątrobowego CYP3A4 (chyba że główny badacz uzna to za dopuszczalne).
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym trwającymi lub aktywnymi zakażeniami lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Kobiety w ciąży. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona sunitynibem.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, chyba że spełniono wymagany okres wypłukiwania.