Reslizumab para prevenir eosinofilia pós-tratamento em loíase
Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de anticorpo anti-IL5 humanizado de dose única (Reslizumab) para a redução da eosinofilia após o tratamento com dietilcarbamazina da infecção por Loa Loa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
Loa loa é um verme parasita que infecta pessoas na África Ocidental e Central e é transmitido pela picada de uma mosca. Vermes adultos (macrofilárias) vivem sob a pele e causam sintomas como inchaço, coceira e urticária. Vermes menores (microfilárias) são encontrados na corrente sanguínea. A dietilcarbamazina (DEC), o medicamento recomendado para a infecção por Loa loa, pode produzir efeitos colaterais muito graves, especialmente em pessoas com grande número de parasitas no sangue. Os pesquisadores estão investigando novos tratamentos para Loa loa que tenham menos ou menos efeitos colaterais graves. Os pesquisadores acreditam que um certo tipo de células sanguíneas chamadas eosinófilos, que aumentam no sangue após o tratamento com DEC, pode ser uma das causas dos efeitos colaterais observados com o tratamento com DEC. Reslizumab é um medicamento que reduz os eosinófilos no sangue. Administrar reslizumabe antes do tratamento com DEC pode impedir o aumento dos eosinófilos e reduzir alguns dos efeitos colaterais do DEC.
Objetivos.
- Determinar se o reslizumabe pode prevenir ou reduzir os efeitos colaterais do tratamento com DEC para infecção por Loa loa.
Elegibilidade:
Triagem: Indivíduos entre 18 e 65 anos de idade que viveram ou viajaram para uma região endêmica de Loa por pelo menos 1 mês
Estudo de tratamento: Indivíduos com infecção por Loa loa e baixo número de parasitas no sangue
Projeto:
Este estudo terá a duração de 24 meses e envolverá várias visitas ao National Institutes of Health Clinical Center. Os participantes serão rastreados com um exame de sangue para parasitas Loa loa. Aqueles que tiverem um número baixo de parasitas Loa loa no sangue serão solicitados a retornar para uma avaliação médica completa e o início da fase de tratamento. Aqueles que não têm parasitas Loa loa no sangue, ou aqueles que têm um alto número de parasitas Loa loa no sangue, não são elegíveis para este tratamento do estudo, mas podem ser elegíveis para outros estudos de doenças parasitárias conduzidos pelos Institutos Nacionais de Saúde .
Os participantes terão uma visita inicial com uma avaliação física completa e exames de sangue e urina (incluindo leucaférese para fornecer um número suficiente de células sanguíneas para teste). Dentro de 1 mês da primeira visita, os participantes receberão uma única infusão de reslizumabe ou placebo. Estima-se que a visita de infusão dure aproximadamente 5 horas. Três a sete dias após a infusão, os participantes iniciarão um curso de 21 dias de DEC (via oral) para tratar a infecção. Os participantes passarão a noite no Centro Clínico durante os primeiros 3 dias de tratamento com DEC para serem monitorados quanto a efeitos colaterais, e continuarão a tomar o DEC em casa após o tratamento hospitalar. Um coordenador do estudo ligará para os participantes todos os dias para perguntar sobre quaisquer sintomas ou efeitos colaterais. Os participantes serão atendidos por mais oito consultas de acompanhamento ambulatorial (nos dias 7, 14 e 28 e meses 3, 6, 12, 18 e 24) para avaliação de sinais e sintomas de infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: (Triagem)
Um sujeito será elegível para participação na parte de triagem deste protocolo se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- Entre 18 e 65 anos de idade
- Residência ou viagem para uma região endêmica de Loa por mais de 1 mês
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (Triagem)
Um sujeito não será elegível para participação na parte de triagem deste estudo se qualquer uma das seguintes condições se aplicar:
- Conhecida por estar grávida
- Conhecido por ser HIV positivo
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: (Estudo Intervencionista)
Um sujeito será elegível para participação na parte interventiva do estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- O sujeito documentou loíase com 0-5000 microfilárias/mL de sangue.
- O sujeito concorda com o armazenamento de amostras para estudo
Um sujeito do sexo feminino é elegível para este estudo se ela for uma das seguintes:
- Não está grávida ou amamentando.
- De não ter potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em mais de ou igual a 1 ano)
Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção eficaz* ou abstinência por 3 meses após a administração do medicamento experimental do estudo (reslizumabe ou placebo)
- NOTA: Os métodos de contracepção aceitáveis podem incluir um ou mais dos seguintes: 1) parceiro masculino que é estéril antes da entrada da participante feminina no estudo e é o único parceiro sexual da participante feminina; 2) implantes de levonorgestrel; 3) progestogênio injetável, um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1%; 4) anticoncepcionais orais; e 5) métodos de barreira dupla, incluindo diafragma ou preservativo com espermicida.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (Estudo Intervencional)
Um sujeito não será elegível para participar da parte de intervenção do estudo se qualquer uma das seguintes condições for atendida no momento da inscrição:
- O sujeito testa positivo para infecção por HIV ou tem qualquer outra imunodeficiência conhecida.
- O sujeito tem uma infecção ativa concomitante com Onchocerca volvulus.
- O sujeito usou qualquer outro agente experimental nos últimos 30 dias.
- O sujeito usou agentes imunossupressores (conforme listado na seção 8.1) nos últimos 30 dias.
- O sujeito tem um histórico de reação alérgica a qualquer terapia de anticorpo ou a DEC.
- O sujeito tem doença renal ou hepática crônica.
- O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, o coloque em risco indevido ao participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Reslizumabe + DEC
Reslizumabe 1 mg/kg iv em dose única seguido de dietilcarbamazina 9 mg/kg/dia via oral por 21 dias
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + DEC
Placebo IV em dose única seguido de dietilcarbamazina 9 mg/kg/dia VO por 21 dias
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico de contagem de eosinófilos pós-tratamento
Prazo: durante os primeiros 7 dias de tratamento com DEC
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Contagem máxima de eosinófilos durante os primeiros 7 dias de tratamento como uma porcentagem da contagem inicial
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durante os primeiros 7 dias de tratamento com DEC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de EAs
Prazo: 7 dias após o início do tratamento com DEC
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Eventos adversos durante a primeira semana de tratamento com DEC
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7 dias após o início do tratamento com DEC
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Marcadores de Ativação de Eosinófilos
Prazo: uma semana
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níveis séricos de proteína de grânulos de eosinófilos no dia 7 medidos como % da linha de base
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uma semana
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Proporção de Sujeitos que Eliminam Microfilárias Sanguíneas
Prazo: 3, 7 e 28 dias após o início do tratamento com DEC
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3, 7 e 28 dias após o início do tratamento com DEC
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Limaye AP, Abrams JS, Silver JE, Ottesen EA, Nutman TB. Regulation of parasite-induced eosinophilia: selectively increased interleukin 5 production in helminth-infected patients. J Exp Med. 1990 Jul 1;172(1):399-402. doi: 10.1084/jem.172.1.399.
- Klion AD, Massougbodji A, Sadeler BC, Ottesen EA, Nutman TB. Loiasis in endemic and nonendemic populations: immunologically mediated differences in clinical presentation. J Infect Dis. 1991 Jun;163(6):1318-25. doi: 10.1093/infdis/163.6.1318.
- Klion AD, Ottesen EA, Nutman TB. Effectiveness of diethylcarbamazine in treating loiasis acquired by expatriate visitors to endemic regions: long-term follow-up. J Infect Dis. 1994 Mar;169(3):604-10. doi: 10.1093/infdis/169.3.604.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Hematológicas
- Doenças Parasitárias
- Distúrbios leucocitários
- Infecções por Spirurida
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Filariose
- Eosinofilia
- Loíase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antiparasitários
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Inibidores de Lipoxigenase
- Reslizumabe
- Dietilcarbamazina
Outros números de identificação do estudo
- 10-I-0101
- 100101 (Outro identificador: NIHCC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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