BI 6727 (Volasertib) Ensaio Randomizado em Câncer de Ovário

A sobrevida livre de progressão de um paciente foi baseada na avaliação do investigador; foi definido como o número de dias a partir da data de randomização até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Definição de progressão da doença de acordo com RECIST versão 1.1; Pacientes com lesões tumorais mensuráveis ​​na linha de base, Lesões-alvo: pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, a soma dos diâmetros também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, tomando como referência a menor soma em estudo, ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.

Lesões não-alvo: progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões Pacientes com lesões tumorais não mensuráveis ​​na linha de base, Lesões não-alvo: requer progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões

A melhor resposta geral (BOR) é definida como a melhor resposta registrada a qualquer momento desde a data da randomização até o final do tratamento.

As categorias ausentes significam que nenhuma imagem do tumor foi realizada após a linha de base e, portanto, o estado da resposta não pôde ser avaliado.

Os pacientes deveriam ter um CA-125 pré-tratamento de pelo menos duas vezes o limite superior do normal para serem considerados para a resposta do CA-125. Os pacientes não foram avaliados por CA-125 se tivessem recebido anticorpos de camundongo ou se tivessem sofrido interferência médica e/ou cirúrgica com seu peritônio ou pleura durante os 28 dias anteriores. Em pacientes elegíveis, uma resposta do CA-125 foi definida como o momento em que o CA-25 foi reduzido em 50%, sendo isso confirmado com uma avaliação consecutiva do CA-125 não antes de 28 dias após a anterior.

A taxa de resposta biológica com base nos níveis séricos de CA-125 foi avaliada de acordo com as diretrizes do Intergrupo de Câncer Ginecológico. O monitoramento dos níveis sanguíneos do marcador tumoral CA-125 foi realizado na triagem e a cada 6 semanas a partir de então.

A PFS biológica, incluindo a avaliação dos níveis de CA-125, foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva de acordo com CA-125, doença progressiva de acordo com evidência radiológica ou morte.

Ainda de acordo com os critérios abaixo,

• Em pacientes com doença mensurável radiologicamente, a progressão da doença durante o tratamento do estudo não pôde ser declarada com base apenas no CA-125.
• Pacientes com CA-125 elevado pré-tratamento e normalização de CA-125 tiveram que mostrar evidência de CA-125 ≥ a duas vezes o limite superior normal em duas ocasiões com pelo menos uma semana de intervalo ou
• Pacientes com CA-125 elevado pré-tratamento, que nunca normalizou, tiveram que mostrar evidência de CA-125 ≥ a duas vezes o valor nadir em duas ocasiões com pelo menos uma semana de intervalo ou
• Os pacientes com CA-125 na faixa normal pré-tratamento tiveram que mostrar evidência de CA-125 ≥ a duas vezes o limite superior normal em duas ocasiões com pelo menos uma semana de intervalo.

Tempo até a deterioração do estado de saúde global/qualidade de vida (QOL) e controle dos sintomas avaliados pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, QLQ-OV28 e questionários de sintomas individuais.

O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a randomização até uma pontuação aumentada (ou seja, piorou) em pelo menos 10 pontos da linha de base (escala de 0-100 pontos). Se o escore estiver ausente e o paciente falecer dentro de 28 dias após o tempo programado para conclusão, o paciente foi considerado deteriorado. Nesse caso, o tempo para a deterioração é o tempo para a morte.

Tempo até a deterioração da fadiga/qualidade de vida (QOL) e controle dos sintomas avaliados pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, QLQ-OV28 e questionários de sintomas individuais.

O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a randomização até uma pontuação aumentada (ou seja, piorou) em pelo menos 10 pontos da linha de base (escala de 0-100 pontos). Se o escore estiver ausente e o paciente falecer dentro de 28 dias após o tempo programado para conclusão, o paciente foi considerado deteriorado. Nesse caso, o tempo para a deterioração é o tempo para a morte.

Tempo até a deterioração da dor/Qualidade de vida (QOL) e controle dos sintomas avaliados pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, QLQ-OV28 e questionários de sintomas individuais.

O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a randomização até uma pontuação aumentada (ou seja, piorou) em pelo menos 10 pontos da linha de base (escala de 0-100 pontos). Se o escore estiver ausente e o paciente falecer dentro de 28 dias após o tempo programado para conclusão, o paciente foi considerado deteriorado. Nesse caso, o tempo para a deterioração é o tempo para a morte.

Tempo até a deterioração do inchaço abdominal/Qualidade de vida (QOL) e controle dos sintomas avaliados pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, QLQ-OV28 e questionários de sintomas individuais.

O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a randomização até uma pontuação aumentada (ou seja, piorou) em pelo menos 10 pontos da linha de base (escala de 0-100 pontos). Se o escore estiver ausente e o paciente falecer dentro de 28 dias após o tempo programado para conclusão, o paciente foi considerado deteriorado. Nesse caso, o tempo para a deterioração é o tempo para a morte.

Três sintomas específicos da doença mais problemáticos, definidos pelo paciente na linha de base.

Os pacientes que definiram mais de 3 sintomas mais incômodos não foram levados em consideração na análise.

Qualidade de vida (QOL) e controle de sintomas avaliados pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, QLQ-OV28 e questionários de sintomas individuais.

O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a randomização até uma pontuação aumentada (ou seja, piorou) em pelo menos 10 pontos da linha de base (escala de 0-100 pontos). Se o escore estiver ausente e o paciente falecer dentro de 28 dias após o tempo programado para conclusão, o paciente foi considerado deteriorado. Nesse caso, o tempo para a deterioração é o tempo para a morte.