Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade da asenapina sublingual em uma população pediátrica com esquizofrenia ou transtorno bipolar I (P06522 AM1)

Critério de inclusão

Para participantes das Coortes 1, 2, 3b, 3c e 3d:

• Diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno bipolar I
• Um participante esquizofrênico deve ter um diagnóstico de esquizofrenia atual do subtipo paranoide desorganizado, catatônico ou indiferenciado, conforme determinado por uma entrevista clínica estruturada na triagem
• Um participante com transtorno bipolar I deve ter um diagnóstico primário de transtorno bipolar I, episódio atual maníaco ou misto, conforme determinado por uma entrevista clínica estruturada na triagem

Para os participantes da Coorte 3a:

• História documentada de esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo, transtorno de conduta, transtorno desafiador de oposição ou qualquer condição para a qual o uso crônico de medicação antipsicótica (por exemplo, risperidona, olanzapina, aripiprazol, haloperidol) foi justificado e/ou administrado

Todos os participantes:

• Deve ter pelo menos 10 anos e não mais de 17 anos de idade no dia da primeira administração de asenapina (Coorte 3); para as Coortes 1 e 2, os indivíduos devem ter pelo menos 10 anos e não mais de 11 anos de idade no dia da primeira dosagem de asenapina
• Deve ser capaz e disposto a assinar um consentimento informado conforme exigido pelos regulamentos locais antes da participação no estudo e capaz de aderir aos horários de dosagem e visita ou seus pais/representantes legais autorizados devem ser capazes e dispostos a assinar um consentimento informado e devem ser fluente na língua do consentimento informado
• Deve ter um cuidador ou um responsável identificado que seja considerado confiável pelo investigador e que tenha concordado em fornecer suporte ao sujeito para garantir a adesão ao tratamento do estudo, visitas ambulatoriais e procedimentos de protocolo
• Deve ser fluente no idioma do investigador, da equipe do estudo (incluindo avaliadores) e no consentimento informado
• Deve estar disposto a interromper todos os medicamentos psicotrópicos durante o período de tratamento, exceto aqueles especificados no protocolo
• Descontinuaram o uso de fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)1A2 e/ou CYP2D6 (p. fluvoxamina, citalopram, fluoxetina, paroxetina, omeprazol e rifampicina) e betabloqueadores, aplicando um período de washout de 5 meias-vidas ou 7 dias, o que for mais longo, E ser estabilizado com medicação alternativa sem interação (ou seja, medicação que não interaja com a farmacocinética da asenapina) por 2 semanas antes da linha de base se sua condição médica exigir isso
• Testes laboratoriais clínicos (hemograma completo [CBC], química do sangue e exame de urina) devem estar dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis ​​para o investigador, após discussão com o Patrocinador e após a concordância do monitor médico do Patrocinador
• Os intervalos de condução do eletrocardiograma (ECG) de triagem de 12 derivações e os registros dos sinais vitais (temperatura corporal oral, pressão arterial sistólica/diastólica e frequência de pulso) devem ser clinicamente aceitáveis ​​de acordo com o investigador, após discussão com o Patrocinador e após concordância do monitor médico do Patrocinador
• Se for do sexo masculino e não vasectomizado, deve concordar em usar preservativo com espermicida (quando comercializado no país) ou abster-se de relações sexuais, durante o teste e por 3 meses após a interrupção da medicação

As participantes do sexo feminino devem:

Se não esterilizado, usou um método contraceptivo aceito pelo médico por 3 meses (ou absteve-se de relações sexuais) antes do período de triagem e concorda em usar um método contraceptivo aceito pelo médico durante o estudo (incluindo o período de triagem antes de receber a medicação do estudo ) e por 2 meses após a interrupção do medicamento em estudo. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

• regime contraceptivo hormonal vaginal oral, transdérmico, injetável ou de liberação sustentada estável sem sangramento uterino durante 3 meses antes da triagem; além disso, durante o estudo, uso de preservativo e/ou espermicida (quando comercializado no país)
• dispositivo intrauterino (inserido pelo menos 2 meses antes da visita de triagem); além disso, durante o estudo, uso de preservativo e/ou espermicida (quando comercializado no país)

Observação: A vasectomia do parceiro não é considerada contracepção suficiente e um dos 2 métodos listados acima deve ser usado

As mulheres que atualmente não são sexualmente ativas também devem consentir em usar um desses métodos de contracepção aceitos, caso se tornem sexualmente ativas durante a participação no estudo

• preservativo (masculino ou feminino) com espermicida (quando comercializado no país),
• diafragma ou capuz cervical com espermicida (quando comercializado no país) e camisinha (masculina),

Critério de exclusão

O participante será excluído da entrada se QUALQUER um dos critérios listados abaixo for atendido na linha de base

O participante:

• Está grávida, pretende engravidar (até 3 meses após o término do estudo) ou está amamentando
• Na opinião do investigador, não será capaz de participar de forma otimizada no estudo
• Tem uma condição médica clinicamente significativa, instável e descontrolada (por exemplo, doença renal, endócrina, hepática, respiratória, cardiovascular, hematológica, imunológica, gastrointestinal ou cerebrovascular ou malignidade) que pode interferir na interpretação das avaliações farmacocinéticas, de segurança e tolerabilidade no parecer do investigador
• Tem histórico de qualquer doença infecciosa nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de participar do estudo
• É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem uma triagem positiva para drogas com alto potencial de abuso (durante o período de Triagem ou condução clínica do estudo)
• Tem um histórico de transtornos psiquiátricos ou de personalidade que, na opinião do investigador e do patrocinador, afeta a capacidade do sujeito de participar do estudo
• Tem história de síndrome neuroléptica maligna
• Tem um diagnóstico de retardo mental ou distúrbio cerebral orgânico
• Tem um diagnóstico primário diferente de esquizofrenia ou transtorno bipolar I, episódio atual maníaco ou misto, que é o principal responsável pelos sintomas atuais e comprometimento funcional; esta exclusão não se aplica aos participantes da Coorte 3a
• Tem um diagnóstico de transtorno psicótico ou um distúrbio comportamental considerado induzido por substâncias ou devido ao abuso de substâncias
• Tem uma substância atual (últimos 6 meses) e abuso ou dependência de álcool (excluindo nicotina e cafeína)
• Tem história de discinesia tardia ou distonia tardia
• Se tem transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), não tomou uma dose estável de estimulantes (p. anfetaminas, metilfenidato) nos últimos 3 meses (participantes que não tomaram nenhum estimulante no último mês não serão excluídos)
• Tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Doou sangue nos últimos 60 dias
• Já recebeu asenapina anteriormente
• Está em risco iminente de autoagressão ou dano a outras pessoas, na opinião do investigador com base no julgamento clínico
• Relatório na triagem, ideação suicida ou comportamento suicida nos últimos 6 meses
• Está atualmente participando de outro estudo clínico ou participou de um estudo clínico (por exemplo, avaliação laboratorial ou clínica) dentro de 30 dias da linha de base
• Faz parte do pessoal do estudo ou é familiar do pessoal do estudo
• Demonstrou reações alérgicas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferem em sua capacidade de participar do estudo
• Fuma mais de 10 cigarros ou uso equivalente de tabaco por dia
• Tem histórico de malignidade