Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la asenapina sublingual en una población pediátrica con esquizofrenia o trastorno bipolar I (P06522 AM1)

Criterios de inclusión

Para participantes en las Cohortes 1, 2, 3b, 3c y 3d:

• Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno bipolar I
• Un participante esquizofrénico debe tener un diagnóstico de esquizofrenia actual de subtipo paranoide desorganizado, catatónico o indiferenciado según lo determinado por una entrevista clínica estructurada en la selección.
• Un participante con trastorno bipolar I debe tener un diagnóstico primario de trastorno bipolar I, episodio maníaco actual o mixto según lo determine una entrevista clínica estructurada en la selección.

Para los participantes en la Cohorte 3a:

• Historial documentado de esquizofrenia, trastorno bipolar, autismo, trastorno de conducta, trastorno negativista desafiante o cualquier condición para la cual se justificó o administró el uso crónico de medicamentos antipsicóticos (p. ej., risperidona, olanzapina, aripiprazol, haloperidol)

Todos los participantes:

• Debe tener al menos 10 años y no más de 17 años de edad el día de la primera dosis de asenapina (Cohorte 3); para las cohortes 1 y 2, los sujetos deben tener al menos 10 años y no más de 11 años de edad el día de la primera dosis de asenapina
• Debe poder y estar dispuesto a firmar un asentimiento informado según lo exigen las reglamentaciones locales antes de participar en el estudio y ser capaz de cumplir con los programas de dosis y visitas o sus padres/representantes legales autorizados deben poder y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado, y debe ser fluido en el idioma del consentimiento informado
• Debe tener un cuidador o una persona responsable identificada que el investigador considere confiable y que haya aceptado brindar apoyo al sujeto para garantizar el cumplimiento del tratamiento del ensayo, las visitas ambulatorias y los procedimientos del protocolo.
• Debe hablar con fluidez el idioma del investigador, el personal del ensayo (incluidos los evaluadores) y el asentimiento informado.
• Debe estar dispuesto a suspender todos los medicamentos psicotrópicos durante el período de tratamiento, excepto los especificados en el protocolo.
• Haber interrumpido el uso de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP)1A2 y/o CYP2D6 (p. fluvoxamina, citalopram, fluoxetina, paroxetina, omeprazol y rifampicina) y betabloqueantes, aplicar un período de lavado de 5 vidas medias o 7 días, lo que sea más largo, Y estar estabilizado con medicamentos alternativos que no interactúen (es decir, medicamento que no interactúa con la farmacocinética de asenapina) durante 2 semanas antes de la línea de base si su condición médica lo requiere
• Las pruebas de laboratorio clínico (hemograma completo [CBC], química sanguínea y análisis de orina) deben estar dentro de los límites normales o clínicamente aceptables para el investigador, después de discutirlo con el Patrocinador y luego del acuerdo del monitor médico del Patrocinador.
• Los intervalos de conducción del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los registros de signos vitales (temperatura corporal oral, presión arterial sistólica/diastólica y frecuencia del pulso) deben ser clínicamente aceptables según el investigador, después de discutirlo con el Patrocinador y luego del acuerdo del monitor médico del Patrocinador.
• Si es varón, y no vasectomizado, debe aceptar usar un condón con espermicida (cuando se comercialice en el país) o abstenerse de tener relaciones sexuales, durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del medicamento.

Las participantes femeninas deben:

Si no está esterilizada, ha usado un método anticonceptivo médicamente aceptado durante 3 meses (o se ha abstenido de tener relaciones sexuales) antes del período de selección y acepta usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el ensayo (incluido el período de selección antes de recibir la medicación del ensayo). ) y durante 2 meses después de suspender la medicación del ensayo. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

• régimen anticonceptivo hormonal estable oral, transdérmico, inyectable o vaginal de liberación sostenida sin sangrado uterino intercurrente durante 3 meses antes de la selección; además, durante el estudio uso de preservativo y/o espermicida (cuando se comercialice en el país)
• dispositivo intrauterino (insertado al menos 2 meses antes de la visita de selección); además, durante el estudio uso de preservativo y/o espermicida (cuando se comercialice en el país)

Nota: La vasectomía de la pareja no se considera anticoncepción suficiente y se debe utilizar uno de los 2 métodos enumerados anteriormente.

Las mujeres que actualmente no son sexualmente activas también deben dar su consentimiento para usar uno de estos métodos anticonceptivos aceptados en caso de que se vuelvan sexualmente activas mientras participan en el estudio.

• condón (masculino o femenino) con espermicida (cuando se comercialice dentro del país),
• diafragma o capuchón cervical con espermicida (cuando se comercializa dentro del país) y preservativo (masculino),

Criterio de exclusión

El participante será excluido de la entrada si CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación se cumplen al inicio

El participante:

• Está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada (dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio) o está amamantando
• En opinión del investigador, no podrá participar de manera óptima en el estudio
• Tiene una afección médica clínicamente significativa, inestable y no controlada (p. ej., enfermedad renal, endocrina, hepática, respiratoria, cardiovascular, hematológica, inmunológica, gastrointestinal o cerebrovascular, o malignidad) que puede interferir con la interpretación de las evaluaciones de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad en la opinión del investigador
• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad infecciosa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene una detección positiva de drogas con un alto potencial de abuso (durante el período de detección o la realización clínica del ensayo)
• Tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos o de personalidad que, en opinión del investigador y el patrocinador, afectan la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
• Tiene un diagnóstico de retraso mental o trastorno cerebral orgánico.
• Tiene un diagnóstico primario distinto de esquizofrenia o trastorno bipolar I, episodio actual maníaco o mixto, que es el principal responsable de los síntomas actuales y el deterioro funcional; esta exclusión no es aplicable a los participantes en la Cohorte 3a
• Tiene un diagnóstico de trastorno psicótico o un trastorno del comportamiento que se cree que es inducido por sustancias o debido al abuso de sustancias
• Tiene un abuso o dependencia actual (últimos 6 meses) de sustancias y alcohol (excluyendo la nicotina y la cafeína)
• Tiene antecedentes de discinesia tardía o distonía tardía
• Si tiene trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), no ha recibido una dosis estable de estimulantes (p. anfetaminas, metilfenidato) durante los últimos 3 meses (no se excluirán los participantes que no hayan tomado ningún estimulante en el último mes)
• Tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
• Ha donado sangre en los últimos 60 días
• Ha recibido asenapina anteriormente
• Está en riesgo inminente de autolesionarse o dañar a otros, en opinión del investigador basado en el juicio clínico.
• Informe en la selección, ideación suicida o comportamiento suicida en los últimos 6 meses
• Está participando actualmente en otro estudio clínico o ha participado en un estudio clínico (p. ej., evaluación de laboratorio o clínica) dentro de los 30 días posteriores a la línea de base
• Es parte del personal del personal del estudio o miembros de la familia del personal del personal del estudio
• Ha demostrado reacciones alérgicas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que, en opinión del investigador y el patrocinador, interfieren con su capacidad para participar en el ensayo.
• Fuma más de 10 cigarrillos o consumo de tabaco equivalente por día
• Tiene antecedentes de malignidad