Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dell'asenapina sublinguale in una popolazione pediatrica con schizofrenia o disturbo bipolare I (P06522 AM1)

Criterio di inclusione

Per i partecipanti alle Coorti 1, 2, 3b, 3c e 3d:

• Diagnosi di schizofrenia o disturbo bipolare di tipo I
• Un partecipante schizofrenico deve avere una diagnosi di schizofrenia attuale di sottotipo paranoico disorganizzato, catatonico o indifferenziato come determinato da un'intervista clinica strutturata allo screening
• Un partecipante al disturbo bipolare di tipo I deve avere una diagnosi primaria di disturbo bipolare di tipo I, episodio maniacale in corso o misto, come determinato da un colloquio clinico strutturato allo screening

Per i partecipanti alla Coorte 3a:

• Anamnesi documentata di schizofrenia, disturbo bipolare, autismo, disturbo della condotta, disturbo oppositivo provocatorio o qualsiasi condizione per la quale l'uso cronico di farmaci antipsicotici (ad es. risperidone, olanzapina, aripiprazolo, aloperidolo) era giustificato e/o somministrato

Tutti i partecipanti:

• Deve avere almeno 10 anni e non più di 17 anni al giorno della prima somministrazione di asenapina (Coorte 3); per i soggetti della coorte 1 e 2 devono avere almeno 10 anni e non più di 11 anni al giorno della prima somministrazione di asenapina
• Deve essere in grado e disposto a firmare un assenso informato come richiesto dalle normative locali prima della partecipazione allo studio e in grado di aderire alla dose e ai programmi di visita o i loro genitori/rappresentanti legali autorizzati devono essere in grado e disposti a firmare un consenso informato e devono essere fluente nella lingua del consenso informato
• Deve avere un caregiver o una persona responsabile identificata che sia considerata affidabile dallo sperimentatore e che abbia accettato di fornire supporto al soggetto per garantire il rispetto del trattamento sperimentale, delle visite ambulatoriali e delle procedure del protocollo
• Deve essere fluente nella lingua dell'investigatore, del personale di prova (compresi i valutatori) e del consenso informato
• Deve essere disposto a interrompere tutti i farmaci psicotropi durante il periodo di trattamento ad eccezione di quelli specificati nel protocollo
• Hanno interrotto l'uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP)1A2 e/o CYP2D6 (ad es. fluvoxamina, citalopram, fluoxetina, paroxetina, omeprazolo e rifampicina) e beta-bloccanti, applicando un periodo di interruzione di 5 emivite o 7 giorni, a seconda di quale sia il più lungo, E stabilizzarsi con farmaci alternativi non interagenti (ad es. farmaci che non interagiscono con la farmacocinetica di asenapina) per 2 settimane prima del basale se le loro condizioni mediche lo richiedono
• I test clinici di laboratorio (emocromo completo [CBC], analisi del sangue e analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore, previa discussione con lo Sponsor e previo accordo del supervisore medico dello Sponsor
• Lo screening degli intervalli di conduzione dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e le registrazioni dei segni vitali (temperatura corporea orale, pressione arteriosa sistolica/diastolica e frequenza cardiaca) devono essere clinicamente accettabili secondo lo sperimentatore, previa discussione con lo Sponsor e previo accordo del supervisore medico dello Sponsor
• Se maschio e non vasectomizzato, deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida (se commercializzato nel paese) o astenersi dai rapporti sessuali, durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento

Le partecipanti donne devono:

Se non sterilizzati, hanno utilizzato un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per 3 mesi (o si sono astenuti da rapporti sessuali) prima del periodo di screening e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante la sperimentazione (incluso il periodo di screening prima di ricevere il farmaco di prova ) e per 2 mesi dopo l'interruzione del farmaco di prova. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

• regime contraccettivo ormonale vaginale stabile orale, transdermico, iniettabile o a rilascio prolungato senza sanguinamento uterino da rottura per 3 mesi prima dello screening; inoltre, durante lo studio uso di preservativo e/o spermicida (se commercializzato nel paese)
• dispositivo intrauterino (inserito almeno 2 mesi prima della visita di Screening); inoltre, durante lo studio uso di preservativo e/o spermicida (se commercializzato nel paese)

Nota: la vasectomia del partner non è considerata una contraccezione sufficiente e deve essere utilizzato uno dei 2 metodi sopra elencati

Le donne che non sono attualmente sessualmente attive devono anche acconsentire all'uso di uno di questi metodi contraccettivi accettati se diventano sessualmente attive durante la partecipazione allo studio

• preservativo (maschile o femminile) con spermicida (se commercializzato all'interno del paese),
• diaframma o cappuccio cervicale con spermicida (se commercializzato all'interno del paese) e preservativo (maschio),

Criteri di esclusione

Il partecipante sarà escluso dall'iscrizione se QUALSIASI dei criteri elencati di seguito viene soddisfatto al basale

Il partecipante:

• È incinta, intende rimanere incinta (entro 3 mesi dalla fine dello studio) o sta allattando
• Secondo il parere dello sperimentatore, non sarà in grado di partecipare in modo ottimale allo studio
• Ha una condizione medica clinicamente significativa non controllata, instabile (ad es. malattia renale, endocrina, epatica, respiratoria, cardiovascolare, ematologica, immunologica, gastrointestinale o cerebrovascolare o neoplasia) che può interferire con l'interpretazione delle valutazioni di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità nel parere dell'investigatore
• Ha una storia di qualsiasi malattia infettiva entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ha uno screening positivo per i farmaci con un alto potenziale di abuso (durante il periodo di screening o la conduzione clinica della sperimentazione)
• Ha una storia di disturbi psichiatrici o di personalità che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, influisce sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Ha una storia di sindrome neurolettica maligna
• Ha una diagnosi di ritardo mentale o disturbo cerebrale organico
• Ha una diagnosi primaria diversa da schizofrenia o disturbo bipolare di tipo I, episodio maniacale o misto in atto, che è il principale responsabile dei sintomi attuali e della compromissione funzionale; tale esclusione non è applicabile ai partecipanti alla Coorte 3a
• Ha una diagnosi di disturbo psicotico o di un disturbo comportamentale ritenuto indotto da sostanze o dovuto ad abuso di sostanze
• Ha un abuso o dipendenza attuale (negli ultimi 6 mesi) da sostanze e alcol (escluse nicotina e caffeina)
• Ha una storia di discinesia tardiva o distonia tardiva
• Se ha un disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), non ha assunto una dose stabile di stimolanti (ad es. anfetamine, metilfenidato) negli ultimi 3 mesi (i partecipanti che non hanno assunto stimolanti nell'ultimo mese non saranno esclusi)
• Ha una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Ha donato sangue negli ultimi 60 giorni
• Ha precedentemente ricevuto asenapina
• È a rischio imminente di autolesionismo o danno ad altri, secondo l'opinione dello sperimentatore basata sul giudizio clinico
• Segnalare allo Screening, ideazione suicidaria o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi
• Sta attualmente partecipando a un altro studio clinico o ha partecipato a uno studio clinico (ad es. valutazione di laboratorio o clinica) entro 30 giorni dal basale
• Fa parte del personale del personale dello studio o di familiari del personale del personale dello studio
• Ha dimostrato reazioni allergiche (p. es., cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio
• Fuma più di 10 sigarette o uso equivalente di tabacco al giorno
• Ha una storia di malignità