Radioterapia com quimioterapia como terapia neoadjuvante de câncer de pâncreas ressecável e borderline ressecável

Inclusão:

1. Adenocarcinoma do pâncreas clinicamente estagiado I-III, patologicamente confirmado. Mista (ex. características adeno-escamosas, neuroendócrinas) e/ou carcinomas pouco diferenciados são elegíveis, desde que o carcinoma não seja um carcinoma predominantemente neuroendócrino. Os cânceres devem ser considerados por avaliação multidisciplinar na UVA como sendo

   • Ressecável

     • Nenhuma evidência evidente de envolvimento vascular
     • Nenhuma doença metastática evidente

   • Ressecável limítrofe, atendendo a uma das seguintes categorias:

     • Características locais do tumor:

       • Abutment <180◦ da artéria mesentérica superior e/ou eixo celíaco
       • Abutment ou invólucro de uma artéria hepática de segmento curto
       • Envolvimento da veia porta ou veia mesentérica superior passível de reconstrução vascular

     • Preocupação com doença metastática extrapancreática

       • nódulo indeterminado na imagem
       • Patologicamente confirmado N1
     • Status de desempenho limítrofe ou comorbidades médicas conforme determinado pelos investigadores como preocupantes para a capacidade do paciente de tolerar a ressecção pancreática
   • Pacientes com doença abertamente irressecável são inelegíveis
2. Nenhuma terapia anterior para câncer de pâncreas, incluindo cirurgia, radiação ou quimioterapia
3. ≥18 anos de idade
4. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
5. A terapia concomitante com varfarina é permitida, mas o INR deve ser verificado semanalmente
6. A terapia concomitante com fenitoína é permitida, mas os níveis de fenitoína devem ser verificados semanalmente.
7. A terapia concomitante com substratos CYP2C9 é permitida, mas desencorajada. Os pacientes que tomam fluoxetina, glipizida, losartan, voriconazol ou outros substratos do CYP2C9 devem considerar a mudança para um medicamento alternativo, se possível. (consulte o Apêndice 11.3 para obter uma lista de substratos CYP2C9).

8. Função adequada dos órgãos:

   • Hematologico

     • ANC ≥ 1,5 x 10^9 células/litro
     • Plts ≥ 100.000 x 10^9 células/litro

   • hepático

     • Bilirrubina total ≤ 5 vezes os limites superiores do normal para laboratório se devido a obstrução biliar secundária a doença. Para pacientes com bilirrubina total 3-5 vezes o limite superior, é necessária a tentativa de aliviar a obstrução biliar
     • AST/ALT ≤ 5 vezes os limites superiores do normal para laboratório

   • Renal

     • Depuração de creatinina medida por Cockcroft-Gault (APÊNDICE) de >30 mL/min.
     • Pacientes com depuração de creatinina de 30-50 mL/min requerem redução de 25% da dose de capecitabina.

Exclusão:

1. Não há mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de sete dias após o início da terapia e concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período do estudo.
2. Nenhuma condição comórbida considerada pelo investigador como tendo uma expectativa de vida inferior a 6 meses
3. Nenhuma outra malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto todos os cânceres in situ e cânceres de pele não melanoma invasivos.