Radiothérapie avec chimiothérapie comme traitement néoadjuvant du cancer du pancréas résécable et borderline résécable

Inclusion:

1. Stade clinique I-III, adénocarcinome du pancréas pathologiquement confirmé. Mixte (ex. caractéristiques adéno-squameuses, neuroendocrines) et/ou les carcinomes peu différenciés sont éligibles tant que le carcinome n'est pas un carcinome neuroendocrinien à prédominance. Les cancers doivent être considérés par évaluation multidisciplinaire à l'UVA comme étant soit

   • Résécable

     • Aucune preuve manifeste d'atteinte vasculaire
     • Pas de maladie métastatique manifeste

   • Borderline Resécable, répondant à l'une des catégories suivantes :

     • Caractéristiques tumorales locales :

       • Butée de <180◦ de l'artère mésentérique supérieure et/ou de l'axe coeliaque
       • Pilier ou emboîtement d'une artère hépatique courte
       • Atteinte de la veine porte ou de la veine mésentérique supérieure se prêtant à une reconstruction vasculaire

     • Inquiétude pour la maladie métastatique extra pancréatique

       • nodule indéterminé à l'imagerie
       • N1 confirmé pathologiquement
     • Statut de performance limite ou comorbidités médicales telles que déterminées par les investigateurs comme étant préoccupantes pour la capacité du patient à tolérer la résection pancréatique
   • Les patients atteints d'une maladie manifestement non résécable ne sont pas éligibles
2. Aucun traitement antérieur pour le cancer du pancréas, y compris la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie
3. ≥18 ans
4. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
5. Un traitement concomitant avec la warfarine est autorisé, mais l'INR doit être vérifié chaque semaine
6. Un traitement concomitant avec la phénytoïne est autorisé, mais les niveaux de phénytoïne doivent être vérifiés chaque semaine.
7. Un traitement concomitant avec des substrats du CYP2C9 est autorisé mais déconseillé. Les patients prenant de la fluoxétine, du glipizide, du losartan, du voriconazole ou d'autres substrats du CYP2C9 doivent envisager de passer à un autre médicament si possible. (voir l'annexe 11.3 pour une liste des substrats du CYP2C9).

8. Fonction organique adéquate :

   • Hématologique

     • NAN ≥ 1,5 x 10^9 cellules/litre
     • Plts ≥ 100 000 x 10^9 cellules/litre

   • Hépatique

     • Bilirubine totale ≤ 5 fois les limites supérieures de la normale pour le laboratoire si elle est due à une obstruction biliaire secondaire à la maladie. Pour les patients dont la bilirubine totale est de 3 à 5 fois la limite supérieure, il est nécessaire de tenter de soulager l'obstruction biliaire
     • AST/ALT ≤ 5 fois les limites supérieures de la normale pour le laboratoire

   • Rénal

     • Clairance de la créatinine mesurée par Cockcroft-Gault (ANNEXE) de > 30 mL/min.
     • Les patients dont la clairance de la créatinine est de 30 à 50 ml/min nécessitent une réduction de 25 % de la dose de capécitabine.

Exclusion:

1. Pas de femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les sept jours suivant le début du traitement et accepter d'utiliser une contraception fiable pendant toute la durée de la période d'étude.
2. Aucune affection comorbide considérée par l'investigateur comme ayant une espérance de vie inférieure à 6 mois
3. Aucune autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des 5 dernières années, à l'exception de tous les cancers in situ et des cancers cutanés invasifs non mélanomateux.