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Estudo controlado por placebo de dextrometorfano na síndrome de Rett (PCTDMRTT)

7 de novembro de 2018 atualizado por: SakkuBai Naidu, M.D., Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

O Dr. Sakkubai Naidu, investigador principal, está iniciando um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo usando dextrometorfano (DM) na Síndrome de Rett (RTT), na Unidade de Pesquisa Clínica Pediátrica (PCRU) do Hospital Johns Hopkins/Instituto Kennedy Krieger. Fonte de financiamento, FDA-00PD

Foi demonstrado que os receptores para uma determinada substância química do cérebro chamada glutamato, em particular do tipo NMDA, estão aumentados no cérebro de pacientes jovens com RTT (<10 anos de idade). Este produto químico e seus receptores, quando em excesso, causam superestimulação prejudicial das células nervosas no cérebro, contribuindo em parte para convulsões, problemas comportamentais e dificuldades de aprendizagem em RTT.

Os pesquisadores propõem iniciar um tratamento específico usando DM para combater/bloquear os efeitos dessa substância química cerebral e seus receptores excessivos para melhorar os efeitos nocivos do aumento dos receptores de glutamato/NMDA, devido à capacidade identificada do DM de bloquear os receptores NMDA. DM está disponível para consumo humano. Lactentes e crianças com infecções respiratórias e tosse, bem como hiperglicinemia não cetótica, são tratados com DM, que tem sido bem tolerado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo terá a duração de 3 meses e será limitado a crianças com mutação MECP2 positiva, de um ano - 9,99 anos de idade. Este ensaio clínico, que é um estudo controlado por placebo, randomizará os pacientes para o medicamento ou placebo para determinar os benefícios do DM versus placebo na cognição, comportamento ou convulsões, se presentes.

Seu filho ficará duas vezes na Unidade de Pesquisa Clínica Pediátrica (PCRU) no Johns Hopkins ICTR, por 3 dias durante cada internação. A primeira internação será de 3 dias, antes de iniciar o DM ou placebo. A internação hospitalar de acompanhamento de 3 dias será de 3 meses após ela começar a tomar DM ou placebo. Haverá também duas avaliações intermediárias de acompanhamento em 2 semanas e 1 mês após ela começar a tomar DM ou placebo, consistindo em uma avaliação neurológica, eletrocardiograma e exames de sangue, que podem ocorrer no consultório médico local ou no Johns Hopkins, e serão pagos por este estudo. Nossa enfermeira de pesquisa ou associada de pesquisa entrará em contato com você pelo menos semanalmente durante o primeiro mês e, posteriormente, pelo menos mensalmente até o final do estudo de 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

57

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 10 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • homens e mulheres com RTT clássico ou atípico com mutação comprovada no gene MECP2;
  • os indivíduos devem ter entre um ano e 10 anos de idade.

Critério de exclusão:

  • aqueles sem uma mutação estabelecida no gene MECP2;
  • aqueles com mutações no gene MECP2, mas que tiveram ressecção cerebral ou intervenção cirúrgica; por exemplo, tumor, hidrocefalia, traumatismo craniano grave; ou uma doença médica grave associada, como vasculopatias, malignidades, diabetes, disfunção da tireoide, etc;
  • aqueles em medicamentos que podem interagir com DM, por exemplo, inibidores da MAO, ISRS, sibutramina etc. para evitar a síndrome da serotonina; quinidina e drogas metabolizadas pela isoforma CYP450 CYP2D6 (por exemplo, amiodarona, haloperidol, propafenona, tioridazina);
  • aqueles comprovadamente metabolizadores intermediários ou lentos do DM;
  • aqueles com reações adversas relatadas ao DM;
  • aquelas cujo teste de gravidez é positivo;
  • aqueles que mostram baixa adesão a qualquer aspecto do estudo;
  • filhos adotivos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Droga do estudo-dextrometorfano (DM)
Indivíduos positivos para mutação MECP2 randomizados para receber DM
Medicamento: dextrometorfano
O grupo DM tomará 5 mg/kg/dia por via oral em 2 doses divididas com 12 horas de intervalo durante o período de 3 meses do estudo. Os farmacêuticos irão dispensar o DM aos participantes do estudo.
Outros nomes:
  • Delsym
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Indivíduos positivos para MECP2 randomizados para o composto placebo
Medicamento: placebo
O placebo será dispensado para igualar o volume de DM de 5mg/kg/dia. É tomado por via oral em 2 doses divididas com 12 horas de intervalo durante o período de estudo de 3 meses. O farmacêutico da pesquisa dispensará o placebo aos participantes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança em Mullen; Pontuações da subescala de recepção visual, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do teste de 3 meses
As pontuações brutas da subescala de recepção visual da Escala Mullen de Aprendizagem Inicial (MULLEN) variam de Mínimo=0 a Máximo=50. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Os equivalentes de idade de 1 mês a 70 meses podem ser calculados para cada subescala separadamente.
Avaliação inicial e no final do teste de 3 meses
Mudança em Mullen; Pontuações da subescala motora fina, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e 3 meses
As pontuações brutas da escala motora fina das Escalas Mullen de Aprendizagem Inicial (MULLEN) variam de Mínimo = 0 a Máximo = 49. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Os equivalentes de idade de 1 mês a 70 meses podem ser calculados para cada subescala separadamente.
Linha de base e 3 meses
Mudança em Mullen; Pontuações da subescala de linguagem receptiva, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e 3 meses
As pontuações brutas da escala Mullen Scales of Early Learning (MULLEN) escala de linguagem receptiva variam de Mínimo = 0 a Máximo = 50. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Os equivalentes de idade de 1 mês a 70 meses podem ser calculados para cada subescala separadamente.
Linha de base e 3 meses
Mudança em Mullen, pontuações da subescala de linguagem expressiva, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e 3 meses
As pontuações brutas da escala Mullen Scales of Early Learning (MULLEN) da escala de linguagem expressiva variam de Mínimo = 0 a Máximo = 50. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Os equivalentes de idade de 1 mês a 70 meses podem ser calculados para cada subescala separadamente.
Linha de base e 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na VABS: Pontuações de domínio de habilidades motoras, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland-II (VABS): Pontuações de Domínio de Habilidades Motoras itens individuais são pontuados em uma escala Likert de 2=Geralmente, 1=Às vezes ou Parcialmente, 0= Raramente ou Nunca. As pontuações brutas do Domínio de Habilidades Motoras variam de: Mínimo=0 a Máximo=100. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor.
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança em VABS: Pontuações de domínio de habilidades da vida diária, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e no final do teste de 3 meses
Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland-II (VABS): Os itens individuais do Domínio de Habilidades da Vida Diária são pontuados em uma escala Likert de 2=Geralmente, 1=Às vezes ou Parcialmente, 0= Raramente ou Nunca. O Domínio de Habilidades da Vida Diária mede o comportamento pessoal, bem como as habilidades de interação doméstica e comunitária. As pontuações brutas do Domínio de Habilidades da Vida Diária variam de Mínimo=0 a Máximo=218.
Linha de base e no final do teste de 3 meses
Mudança na VABS: pontuações do domínio de socialização, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e no final do teste de 3 meses
Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland-II (VABS): Domínio de Socialização. Comportamentos críticos são pontuados em uma escala de Likert de 2=Geralmente, 1=Às vezes ou Parcialmente, 0= Raramente ou Nunca. As pontuações brutas do Domínio de Socialização variam de: Mínimo=0 a Máximo=152. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor.
Linha de base e no final do teste de 3 meses
Mudança em VABS: Pontuações de domínio de comunicação, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e no final do teste de 3 meses
Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS)-II Pontuações do Domínio de Comunicação. O Domínio Comunicação avalia as habilidades de comunicação receptiva, expressiva e escrita da criança. Os comportamentos críticos em cada item do Subdomínio são classificados como 2=Geralmente, 1=Às vezes ou Parcialmente, 0= Raramente ou Nunca. As pontuações brutas do Domínio de Comunicação variam de: Mínimo=0 a Máximo=198. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor.
Linha de base e no final do teste de 3 meses
Mudança na pontuação da tela de Ghuman-Folstein para interação social (SSI), pré e pós-intervenção.
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses. O teste dura 45 minutos

O Ghuman-Folstein Screen for Social Interaction (SSI) avalia a mudança no comportamento e a desregulação do temperamento como uma pontuação total.

A pontuação varia de 0 a 162, com 0 sendo o mais prejudicado/tem as características de autismo mais fortes e 162 sem comprometimento/sem características de autismo.
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses. O teste dura 45 minutos
Mudança na Pontuação do Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett, Pré e Pós-Intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
A pontuação total do Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) foi avaliada. A pontuação total varia de 0 a 90, com 0 exibindo nenhum sintoma relacionado à síndrome de Rett e 90 mostrando a maior quantidade de sintomas (pior resultado).
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação da subescala de funcionamento escolar PedsQL, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL versão 4). Subescala Funcionamento Escolar. Escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre); Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Pontuações mais altas indicam melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QV).
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na pontuação total do PedsQL, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Pontuação total do Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL versão 4). Cada item é avaliado em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. O Escore Total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as Escalas. Pontuações mais altas indicam melhor QVRS.
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na pontuação da subescala de funcionamento social do PedsQL, pré e pós-intervenção
Prazo: Linha de base e no final do teste de 3 meses
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL versão 4). Subescala Funcionamento Social. Escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre); Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Pontuações mais altas indicam melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QV).
Linha de base e no final do teste de 3 meses
Mudança na pontuação da subescala de funcionamento emocional do PedsQL, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL versão 4). Subescala Funcionamento Emocional. Escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre); Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Pontuações mais altas indicam melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QV).
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na pontuação da subescala de funcionamento físico do PedsQL, pré e pós-intervenção
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL versão 4). Subescala Funcionamento Físico. Escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre); Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Pontuações mais altas indicam melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QV).
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na frequência de convulsão, pré e pós-intervenção, grupo etário de 0 a 4 anos
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Alteração na frequência da contagem de convulsões desde o início até o acompanhamento de crianças de 0 a 4 anos
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na frequência de convulsões, pré e pós-intervenção, grupo etário de 5 a 10 anos
Prazo: Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses
Mudança na frequência de convulsões desde a linha de base até o acompanhamento para crianças de 5 a 10 anos
Avaliação inicial e no final do estudo de 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Colaboradores

The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research (ICTR)

Investigadores

  • Investigador principal: Sakkubai R Naidu, MD, The Kennedy Krieger Institute and Johns Hopkins SOM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

26 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

26 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FD-004247-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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