Corticoterapia em Neonatos Submetidos à Circulação Extracorpórea
25 de novembro de 2019 atualizado por: Medical University of South Carolina
Embora o bypass cardiopulmonar (máquina coração-pulmão) seja um componente necessário da cirurgia cardíaca, não é isento de consequências.
A circulação extracorpórea inicia uma potente resposta inflamatória secundária ao reconhecimento do corpo do ambiente anormal da máquina coração-pulmão.
Essa resposta inflamatória pode levar a problemas cardíacos, pulmonares e renais após a cirurgia cardíaca.
Isso, por sua vez, pode acarretar maior tempo no ventilador (máquina de respiração), necessidade de doses maiores de medicamentos para o coração, maior permanência na unidade de terapia intensiva e até a morte.
Isto é particularmente verdadeiro em bebês com menos de um mês de idade devido ao seu tamanho e à imaturidade de seus órgãos.
A valorização da resposta inflamatória pós-circulação extracorpórea tem resultado em diversas intervenções voltadas para sua redução.
Nenhuma terapia foi reconhecida como padrão de tratamento; no entanto, a terapia com esteróides tem sido aplicada com mais frequência, apesar da evidência pouco clara de um benefício.
Este estudo tem como objetivo determinar se os esteróides melhoram os resultados de bebês submetidos a cirurgia cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo multi-institucional randomizado duplo-cego controlado por placebo do uso de glicocorticóides para melhorar o curso clínico de recém-nascidos após cirurgia cardíaca.
A circulação extracorpórea (CEC) é fundamental para a cirurgia cardíaca, mas os processos fisiopatológicos gerados pela CEC desempenham um papel importante na recuperação pós-operatória.
O uso, as doses e o cronograma de administração de glicocorticoides para melhorar esses processos induzidos pela CEC são altamente variáveis e sem dados claros para fornecer orientação.
O objetivo principal deste estudo é comparar os efeitos da metilprednisolona intraoperatória com o placebo em um desfecho composto de morbidade-mortalidade após CEC neonatal.
Os endpoints secundários incluem: requisitos inotrópicos, incidência de síndrome de baixo débito cardíaco, equilíbrio de fluidos, parâmetros de permanência na UTI, níveis de moléculas inflamatórias, resultados de neurodesenvolvimento e parâmetros de segurança.
O estudo se concentrará em recém-nascidos porque seu curso clínico pós-CEC é tipicamente mais grave, e esse alto nível de gravidade fornece um substrato para identificar os efeitos positivos de uma terapia específica.
Por fim, uma terapia identificada como benéfica tem o maior potencial de benefício nessa população vulnerável
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
190
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30233
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatric Cardiology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 4 semanas (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 1 mês
- Pacientes do sexo masculino e feminino que serão submetidos a cirurgia cardíaca envolvendo CEC
Critério de exclusão:
- Prematuridade: < 37 semanas após a idade gestacional no momento da cirurgia
- Tratamento com esteróides intravenosos nos dois dias anteriores à cirurgia programada.
- Participação em estudos de pesquisa envolvendo a avaliação de medicamentos experimentais dentro de 30 dias após a randomização.
- Suspeita de infecção que contra-indicaria o uso de esteróides (por exemplo - Herpes)
- Hipersensibilidade conhecida ao IVMP ou a um de seus componentes ou outra contra-indicação à terapia com esteróides (por exemplo, sangramento gastrointestinal).
- Uso pré-operatório de suporte circulatório mecânico ou ressuscitação ativa no momento da randomização proposta.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Metilprednisona intraoperatória
Neonatos com cardiopatia congênita que necessitam de cirurgia com circulação extracorpórea (CEC) no primeiro mês de vida que recebem uma dose de metilprednisolona endovenosa (30 mg/kg) durante a indução anestésica.
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Metilprednisolona na dose de 30 mg/kg de peso corporal e concentração de 62,5 mg/cc.
A droga do estudo será entregue de forma cega ao anestesiologista e será administrada por via intravenosa com a indução da anestesia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Neonatos com cardiopatia congênita que necessitam de cirurgia com circulação extracorpórea (CEC) no primeiro mês de vida que recebem uma dose de placebo (soro fisiológico) durante a indução anestésica.
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A solução salina normal será coletada em um volume idêntico ao necessário para o medicamento ativo do estudo.
A droga do estudo será entregue de forma cega ao anestesiologista e será administrada por via intravenosa com a indução da anestesia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com um resultado de morbidade-mortalidade composto clinicamente derivado
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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O resultado composto de morbimortalidade será atendido se qualquer um dos seguintes ocorrer após a cirurgia, mas antes da alta hospitalar: morte, parada cardíaca, oxigenação por membrana extracorpórea, insuficiência renal (creatinina mais de duas vezes o normal), insuficiência hepática (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase mais de duas vezes o normal) ou aumento da acidose láctica (>5mmol/L).
Este resultado foi escolhido porque a morte raramente ocorre nesta população.
Descobrimos que esse desfecho está altamente associado a outros desfechos clínicos importantes nessa população.
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Ventilação Mecânica Pós-Cirurgia Cardíaca.
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Tempo de ventilação mecânica após cirurgia cardíaca
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Permanência em Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva após cirurgia cardíaca
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Internação hospitalar
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Tempo total de internação após cirurgia cardíaca
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 5 semanas
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Resultado do Neurodesenvolvimento
Prazo: 1 ano
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development versão 3 em 1 ano.
Escores cognitivos, de linguagem e motores serão usados.
A população geral tem uma média de 100 com um desvio padrão de 15 para cada pontuação composta.
Pontuações mais altas são melhores.
A pontuação composta mínima é de 46 e máxima de 154.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Eric M Graham, MD, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pasquali SK, Hall M, Li JS, Peterson ED, Jaggers J, Lodge AJ, Marino BS, Goodman DM, Shah SS. Corticosteroids and outcome in children undergoing congenital heart surgery: analysis of the Pediatric Health Information Systems database. Circulation. 2010 Nov 23;122(21):2123-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948737. Epub 2010 Nov 8.
- Robertson-Malt S, Afrane B, El Barbary M. Prophylactic steroids for pediatric open heart surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005550. doi: 10.1002/14651858.CD005550.pub2.
- Graham EM, Atz AM, Butts RJ, Baker NL, Zyblewski SC, Deardorff RL, DeSantis SM, Reeves ST, Bradley SM, Spinale FG. Standardized preoperative corticosteroid treatment in neonates undergoing cardiac surgery: results from a randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Dec;142(6):1523-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2011.04.019. Epub 2011 May 20.
- Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM, Sivarajan VB, Maratta R, Holtby HM, Gruenwald CE, Caldarone CA, Van Arsdell GS, McCrindle BW. Improved outcomes associated with intraoperative steroid use in high-risk pediatric cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2011 Apr;91(4):1222-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.11.005.
- Checchia PA, Bronicki RA, Costello JM, Nelson DP. Steroid use before pediatric cardiac operations using cardiopulmonary bypass: an international survey of 36 centers. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):441-4. doi: 10.1097/01.PCC.0000163678.20704.C5.
- Pasquali SK, Li JS, He X, Jacobs ML, O'Brien SM, Hall M, Jaquiss RD, Welke KF, Peterson ED, Shah SS, Gaynor JW, Jacobs JP. Perioperative methylprednisolone and outcome in neonates undergoing heart surgery. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e385-91. doi: 10.1542/peds.2011-2034. Epub 2012 Jan 23.
- Seghaye MC. The clinical implications of the systemic inflammatory reaction related to cardiac operations in children. Cardiol Young. 2003 Jun;13(3):228-39. doi: 10.1017/s1047951103000465. No abstract available.
- Seghaye MC, Heyl W, Grabitz RG, Schumacher K, von Bernuth G, Rath W, Duchateau J. The production of pro- and anti-inflammatory cytokines in neonates assessed by stimulated whole cord blood culture and by plasma levels at birth. Biol Neonate. 1998;73(4):220-7. doi: 10.1159/000013980.
- Everett AD, Buckley JP, Ellis G, Yang J, Graham D, Griffiths M, Bembea M, Graham EM. Association of Neurodevelopmental Outcomes With Environmental Exposure to Cyclohexanone During Neonatal Congenital Cardiac Operations: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 May 1;3(5):e204070. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.4070.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
25 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
18 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças cardiovasculares
- Crianças
- Pediatria
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- inflamação
- Corticosteroide
- Esteroide
- Bebês
- Doença cardíaca
- Metilprednisolona
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Neonatos
- Ensaio Clínico Randomizado
- Hormônios
- Glicocorticóide
- Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos
- Circulação extracorpórea (CEC)
- Resposta Inflamatória do Sistema
- hemissuccinato de metilprednisolona
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Complicações na Gravidez
- Anormalidades cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Doenças Fetais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- Pro16545
- R01HL112968 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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